萍乡WXFL10203614片I期临床试验-评价WXFL10203614片与甲氨蝶呤片在类风湿关节炎患者中药物-药物相互作用和安全性的临床研究

登记号	CTR20212562	试验状态	进行中
申请人联系人	张志伟	首次公示信息日期	2021-10-12
申请人名称	无锡福欣医药研究开发有限公司

登记号	CTR20212562
相关登记号	CTR20191636,CTR20190069,CTR20202463,CTR20200143
药物名称	WXFL10203614片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中度至重度的活动性类风湿性关节炎
试验专业题目	评价WXFL10203614片与甲氨蝶呤片在类风湿关节炎患者中药物-药物相互作用和安全性的 单中心、开放I期临床研究
试验通俗题目	评价WXFL10203614片与甲氨蝶呤片在类风湿关节炎患者中药物-药物相互作用和安全性的临床研究
试验方案编号	HJG-WXFL-DDI-I	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-08-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张志伟	联系人座机	83103151	联系人手机号	13851559173
联系人Email	FQ.RD_zzw@wuxifortune.cn	联系人邮政地址	江苏省-无锡市-锡山区蓉洋一路2号	联系人邮编	214191

主要目的： 评价类风湿关节炎患者口服WXFL10203614片和甲氨蝶呤片的药代动力学相互作用。 次要目的： 评估类风湿关节炎患者口服WXFL10203614片和甲氨蝶呤片的安全性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书时年龄为18-65周岁(包括边界值)，性别不限； 2 BMI在18.0-26.0范围内(包括边界值) 3 确诊为类风湿关节炎，符合美国风湿病学会(ACR)1987年修订的标准，或符合2010年美国风湿病学会(ACR)/欧洲抗风湿病联盟(EULAR)分类标准 4 入组前4周内服用甲氨蝶呤片的患者，且经研究者评估可在试验期间调整或维持剂量10mg/周 5 能够理解本研究的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验，并自愿签署知情同意书
排除标准	1 过敏体质或已知对研究治疗的任何成分和/或其他同类产品有过敏性反应病史 2 既往使用了以下任何一种药物或治疗：na)首次给药前12周内使用过JAK抑制剂类药物(包括但不限于托法替布、巴瑞替尼、Pefieitinib、乌帕替尼和非洛替尼)；nb)使用过除MTX以外的传统合成类改善病情抗风湿药(包括但不限于来氟米特、柳氮磺吡啶、氯喹/羟氯喹、金制剂、青霉胺、硫唑嘌呤、环孢素A、环磷酰胺等)，且至首次给药前停止用药时间＜7个药物半衰期；nc)首次给药前12周内使用过生物制剂类改善病情抗风湿药(bDMARDs)，包括但不限于肿瘤坏死因子(TNF)-α拮抗剂、白介素(IL)-1拮抗剂、IL-6拮抗剂以及T细胞共刺激分子抑制剂等；首次给药前26周内使用过抗CD20单抗者；nd)使用过任何非甾体抗炎药(NSAIDs)或口服糖皮质激素，且至首次给药前停止用药时间 3 有以下任何一种疾病的病史或证据：na)有除RA外的其他全身性炎症性疾病或自身免疫疾病者(继发性Sjogren’s综合征除外)，包括但不局限于幼年性慢性关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、银屑病关节炎、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、反应性关节病、系统性血管炎或痛风；nb)直系亲属或自身有遗传性免疫缺陷疾病者；nc)有费尔蒂综合征(Felty综合征，或关节炎-粒细胞减少-脾大综合征)；nd)筛选前6个月内有临床重大感染者(例如，需要住院或肠外抗菌治疗或机会性感染者)；或筛选前6个月内有>1次口腔或生殖器疱疹病史、带状疱疹病史、播散性带状疱疹病史，或研究人员以其他方式判断为有可能因参与研究而恶化的任何感染病史；或筛选时有活动性感染且需要抗菌治疗者；ne)有关节假体感染病史且假体仍在原位者；nf)筛选时有活动性肺结核(TB)或结核高危人群；或既往有活动性TB病史，但没有接受过适当的有记录的治疗；隐匿结核感染者，定义为结核菌素皮试(PPD)硬结≥5mm或γ干扰素释放试验(IGRA，包括QuantiFERON.TB或T-SPOT.TB)检测阳性，且入组前未经预防性结核治疗满4周者；ng)有淋巴增殖性疾病病史，或提示当前有淋巴增殖性疾病的各种体征或症状； nh)患有恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史，包括实体瘤、血液肿瘤、原位癌，但是在筛选前至少5年已切除且治愈的非转移性基地细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、宫颈不典型增生或I级原位宫颈癌的患者可以入组； ni)患有经研究者判断的未控制的心血管系统、呼吸系统、消化系统、内分泌系统、血液系统、神经系统或精神病学障碍或任何其他严重和/或非稳定型疾病或病史，而且研究者认为这些疾病或病史在服用研究药物的情况下会带来风险，或者会干扰数据的解读； nj)有任何可能影响口服药物吸收的胃肠道疾病，或曾经接受过可能影响药物吸收的治疗(如胃肠道手术)； nk)首次给药前12周内出现过失代偿性心力衰竭(纽约心脏病协会分级为III-IV级)、不稳定性心绞痛、中风或短暂性脑缺血发作、心肌梗死、持续性且有临床意义的心律失常、进行过冠状动脉旁路移植术或经皮冠状动脉介入术； 4 筛选时12导联心电图异常，而且研究者或申办者认为该异常具有临床意义并且可能会给患者参与本研究带来不可接受的风险(例如，Fridericia校正QT间期>500 msec) 5 筛选时有符合下列标准的任何检查异常且经研究者判断有临床意义：na) 血红蛋白＜90.0g/L；nb) 中性粒细胞数＜1.5*109/L；nc) 淋巴细胞计数 6 乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、人免疫缺陷病毒抗体检查或梅毒抗体检查任意一项阳性 7 妊娠期或哺乳期妇女，或育龄期妇女筛选时妊娠试验检查结果阳性者；或在整个试验期间及研究结束后3个月内有生育计划者，试验期间及研究结束后3个月内不愿采取一种或一种以上的物理性避孕措施者； 8 首次给药前12周内内参加献血且总献血量≥400mL，或接受输入血液制品； 9 药物滥用筛查阳性，或有药物滥用史(在入组前完全戒断时间超过6个月者除外)； 10 酒精呼气检查阳性； 11 首次给药前6个月内有嗜烟(每日抽烟5支以上)、酗酒[即男性每周饮酒超过28个标准单位，女性每周饮酒超过21个标准单位(1个标准单位含14g酒精，如360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒)]； 12 首次给药前48h内服用任何特殊饮食，包括西柚、巧克力、茶、可乐，或者饮用富含黄嘌呤或咖啡因的食物或饮料，含酒精的饮料或有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 13 筛选前12周内参加过其他任何临床试验者(仅参与过临床试验筛选而未使用过试验药物的受试者除外)； 14 经研究者判断，可能给受试者带来无法接受的风险的疾病或治疗(包括生物治疗)，不适合参加本次临床试验者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:WXFL10203614片 英文通用名:暂无 商品名称:暂无 剂型:片剂 规格:2mg 用法用量:早餐进餐开始后(30±1)min以240±10mL温水送服WXFL10203614片10mg(2片4mg，1片2mg)，每天服用1次 用药时程:受试者于D3起至D9连续服用7天 2 中文通用名:WXFL10203614片 英文通用名:暂无 商品名称:暂无 剂型:片剂 规格:4mg 用法用量:早餐进餐开始后(30±1)min以240±10mL温水送服WXFL10203614片10mg(2片4mg，1片2mg)，每天服用1次 用药时程:受试者于D3起至D9连续服用7天 3 中文通用名:甲氨蝶呤片 英文通用名:MethotrexateTablets 商品名称:信宜平 剂型:片剂 规格:2.5mg 用法用量:早餐进餐开始后(30±1)min以240±10mL温水送服甲氨蝶呤片10mg(4片2.5mg)，每周服用1次 用药时程:受试者于D1、D8服用

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 WXFL10203614 的主要药代动力学参数( Cmax,ss、AUC0-24,ss) 给药前15min、给药后0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、16h、24h 安全性指标 2 甲氨蝶呤的主要药代动力学参数(Cmax、AUC0-t、AUC0-∞) 给药前15min、给药后0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、16h、24h、48h 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 7-OH-甲氨蝶呤的药代动力学参数(Tmax、Cmax、Ctrough、AUC0-t、AUC0-∞、CL/F、t1/2等) 给药前15min、给药后0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、16h、24h、48h 安全性指标 2 WXFL10203614、甲氨蝶呤的次要药代动力学参数(Tmax、CL/F、t1/2等) 给药前15min、给药后0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、16h、24h、48h 安全性指标 3 安全性终点 给药前15min、给药后0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、16h、24h、48h 安全性指标

1	姓名	唐琳	学位	内科学硕士	职称	副主任医师
	电话	0799-6881982	Email	lintang_1981@126.com	邮政地址	江西省-萍乡市-武功山中大道8号
	邮编	337099	单位名称	萍乡市人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	萍乡市人民医院	唐琳	中国	江西省	萍乡市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	萍乡市人民医院伦理委员会	同意	2021-09-26

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 18 ；
已入组人数	国内: 18 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-11-29；
第一例受试者入组日期	国内：2021-11-29；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；