北京ASK120067片II期临床试验-ASK120067片对晚期非小细胞肺癌的抗肿瘤研究

登记号	CTR20171639	试验状态	进行中
申请人联系人	宋婷婷	首次公示信息日期	2018-04-03
申请人名称	江苏奥赛康药业股份有限公司/ 中国科学院上海药物研究所/ 中国科学院广州生物医药与健康研究院

登记号	CTR20171639
相关登记号	暂无
药物名称	ASK120067片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期及转移性非小细胞肺癌
试验专业题目	ASK120067片对T790M+局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者安全性、 耐受性、 药代动力学及抗肿瘤活性研究
试验通俗题目	ASK120067片对晚期非小细胞肺癌的抗肿瘤研究
试验方案编号	ASK-LC-120067-Ⅰ/Ⅱ；V1.4	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-04-24	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	宋婷婷	联系人座机	025-85090150	联系人手机号
联系人Email	songtingting@ask-pharm.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区科宁路766号	联系人邮编	211100

主要目的：评价局部晚期或转移性EGFR T790M+NSCLC患者单/多次口服ASK120067片的安全性和耐受性；获得ASK120067片在患者中的药代动力学数据，初步制定合理的临床给药方案，评价ASK120067片治疗局部晚期或转移性EGFR T790M+NSCLC的ORR。 次要目的：评价ASK120067片治疗局部晚期或转移性EGFR T790M+NSCLC患者的DCR、DOR、PFS和OS

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性NSCLC，已不适合开展根治性手术或放疗； 2 既往接受EGFR-TKI（如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼等）持续治疗后疾病进展（需要有影像学证据），既往治疗线数可超过1线；或原发性T790M+患者； 3 末次抗肿瘤治疗疾病进展后，获取肿瘤组织/细胞或血液经三级甲等医院或中心实验室确认为T790M+（剂量延伸研究必须经中心实验室确认且仅剂量延伸研究接受血液基因检查结果；若同时有肿瘤组织/细胞和血液的基因检测结果，以肿瘤组织/细胞的基因检测结果为主）； 4 基线时至少1个肿瘤病灶能够满足下列要求：①既往未经过放射照射，也未用于筛选期活检（若受试者仅有1个可测量病灶时，可接受针吸细胞学检查进行基因状态确认，但作为基线的影像学检查需在穿刺检查至少7天后进行）； ②可以准确测量，基线期最长径≥10mm（如果为淋巴结，要求短轴≥15mm）；③CT或MRI检测均可，但后续评价时需使用同一检测方法； 5 ECOG体力状况评分为0-2； 6 预期生存寿命≥3个月； 7 育龄妇女必须在入组前7天内进行妊娠试验（血清或尿液），且结果为阴性； 8 育龄期妇女应在整个试验期间和末次给予试验药物后3个月内采用严格的避孕措施避孕；男性受试者应在在整个试验期间和末次给予试验药物后6个月内采用严格的避孕措施且无捐精行为； 9 患者理解本试验的目的和试验步骤，自愿参加本试验，并签署书面知情同意书； 10 患者具有良好的理解能力，能够遵循方案要求并能配合研究者进行本试验。
排除标准	1 符合下列任何一项治疗： a)试验药物首次给药前8天内或5个半衰期内使用EGFR-TKI治疗（如厄洛替尼、吉非替尼等），以时间较长者为准（如果由于时间安排或PK特性没有达到足够的洗脱期，但受试者的药物相关不良事件已恢复，可由申办方和研究者商定替代的洗脱期）； b)受试者在试验药物首次给药前14天内使用过细胞毒性化疗药物、试验性药物或其他抗癌药物（包含有抗癌作用的中药或中成药）； c)受试者曾使用过AZD9291或其他第三代EGFR-TKI类药物如（Rociletinib、Olmutinib、艾维替尼、BPI-15086、BPI-7711、甲磺酸艾氟替尼、阿美替尼等）； d)试验药物首次给药前4周内接受重大手术； e)试验药物首次给药前4周内接受大范围放射治疗或骨髓放疗超过30%； 受试者目前正在使用（或试验药物首次给药前1周内无法停用）已知为CYP3A4强抑制剂或诱导剂 2 研究治疗开始时存在与既往治疗相关的≥2级（NCI-CTC AE 4.03标准）的未愈毒性反应（脱发以及铂类药物引起的2级神经病变除外）； 3 脊髓压迫或脑/脑膜转移的患者（无症状，病情稳定，并且研究治疗开始前不需要使用类固醇药物治疗至少4周者除外）； 4 存在任何提示受试者有重度或未控制的全身性疾病的临床证据，如药物无法控制的高血压、活动性易出血体质等研究者认为患者不适合参加试验或影响患者对研究方案依从性的疾病； 5 存在活动性感染，如HBV（HBV的DNA拷贝数＞103/ml）、HCV、HIV以及梅毒等； 6 存在可能影响试验药物充分吸收的情况，如难治性恶心和呕吐、无法吞咽试验药物、曾行大范围肠切除术等； 7 符合下列任何一项心脏标准： a)静息状态下3次心电图检查显示平均校正QT间期（QTc）＞470ms，应用Fridericia公式进行QT间期校正 (QTcF)； b)各种有临床意义的心律、心脏传导、静息ECG形态异常，如完全性左束支传导阻滞、Ⅲ度传导阻滞、Ⅱ度传导阻滞、PR间期＞250ms等； c)存在可能增加QTc延长风险或心律失常事件风险的各种危险因素，如心力衰竭、低钾血症、先天性长QT综合症、长QT综合症家族史、家族一代亲属中有不明原因猝死者年龄＜40岁、合并使用可能延长QTc间期的药物（见附表7）； d)左室射血分数(LVEF)≤40%。 8 既往病史有间质性肺疾病（ILD）、药物性ILD、需要类固醇治疗的放射性肺炎，或有证据显示的临床活动性ILD； 9 药物不能稳定控制的高血糖（空腹血糖≥7.0mmol/L）； 10 骨髓储备或其他器官功能不足，符合下列任何一项实验室检查： a)中性粒细胞绝对值＜1.5×109/L； b)血小板计数＜100×109/L； c)血红蛋白＜90g/L； d)若无明确的肝转移，丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞2.5倍正常上限，若有肝转移，丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞5倍正常上限； e)若无明确的肝转移，血清总胆红素＞1.5倍正常上限，若有明确的Gilbert综合症（非结合型高胆红素血症）或肝转移，血清总胆红素＞3倍正常上限； 肌酐＞1.5倍正常上限，同时肌酐清除率＜50ml/min（实测值或根据Cockcroft – Gault公式计算值），仅当肌酐＞1.5倍正常上限时才需要检查肌酐清除率进行确认。 11 患者对试验药物活性成分或非活性辅料、化学结构与试验药物类似的药物、或试验药物同类药物过敏或超敏史； 12 妊娠和哺乳期妇女； 13 患者存在其他恶性肿瘤或最近5年内诊断过其他恶性肿瘤（临床治愈的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、甲状腺乳头状癌除外）； 14 任何严重或者未控制的眼部病变经研究者判断可能增加患者的安全性风险； 15 经研究者判断受试者不适合参加本研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ASK120067片 用法用量:片剂；规格：10mg，口服，每日一次，依据受试者所入组的剂量组来确定；用药时程：持续使用至出现疾病进展。 2 中文通用名:ASK120067片 用法用量:片剂；规格：80mg，口服，每日一次，依据受试者所入组的剂量组来确定；用药时程：持续使用至出现疾病进展。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）、不良事件 首次给药至方案规定的终止时间点 安全性指标 2 药物的药代动力学参数 首次给药至第1周期第28天；第3周期给药前 有效性指标+安全性指标 3 客观缓解率ORR 在试验治疗期间，于基线和每2个治疗周期进行疗效评估 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS）、 缓解持续时间（DOR）、 总生存期（OS）、 疾病控制率（DCR）n以及生活质量评分 在试验治疗期间，于基线和每2个治疗周期进行疗效评估 有效性指标

1	姓名	石远凯	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-87788293	Email	syuankaipumc@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京市	北京市
2	天津市肿瘤医院	李凯	中国	天津市	天津市
3	首都医科大学附属北京胸科医院	李宝兰	中国	北京市	北京市
4	中国人民解放军第 307 医院	高红军	中国	北京市	北京市
5	天津市肿瘤医院	李 凯	中国	天津市	天津市
6	北京大学肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
7	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
8	蚌埠医学院第一附属医院	黄礼年	中国	安徽省	蚌埠市
9	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
10	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏省	南京市
11	浙江大学医学院附属第一医院	潘志杰	中国	浙江省	杭州市
12	浙江省肿瘤医院	范云	中国	浙江省	杭州市
13	内蒙古自治区人民医院	张翠英	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
14	福建省福州肺科医院	陈群	中国	福建省	福州市
15	北京大学首钢医院	王德林	中国	北京市	北京市
16	甘肃省威武肿瘤医院	王慧娟	中国	甘肃省	武威市
17	常州市肿瘤医院	周彤	中国	江苏省	常州市
18	安徽省胸科医院	汪睿	中国	安徽省	合肥市
19	湖北省肿瘤医院	胡艳萍	中国	湖北省	武汉市
20	海南省人民医院	王琳	中国	海南省	海口市
21	首都医科大学宣武医院	张毅	中国	北京市	北京市
22	中国人民解放军第四军医大学唐都医院	张贺龙	中国	陕西省	西安市
23	内蒙古医科大学附属医院	付秀华	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
24	岳阳市一人民医院	胡建兵	中国	湖南省	岳阳市
25	福建省肿瘤医院	何志勇	中国	福建省	福州市
26	山东大学齐鲁医院	王秀问	中国	山东省	济南市
27	新乡医学院第一附属医院	姬颖华	中国	河南省	新乡市
28	临汾市中心医院	张艳明	中国	山西省	临汾市
29	南京医科大学第二附属医院	王科明	中国	江苏省	南京市
30	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
31	联勤保障部队第九四O医院	张百红	中国	甘肃省	兰州市
32	徐州市中心医院	王翔	中国	江苏省	徐州市
33	海南医学院第一附属医院	曾江正	中国	海南省	海口市
34	吉林大学中日联谊医院	白元松	中国	吉林省	吉林市
35	北京医院	李琳	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2017-10-26
2	国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-11-28
3	国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-04-13
4	国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-07-13
5	国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-12-14
6	国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-01-11
7	国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-05-13
8	国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-05-18
9	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-05-29

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 507 ；
已入组人数	国内: 507 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-01-03；
第一例受试者入组日期	国内：2018-01-10；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；