北京精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（50R）III期临床试验-评价重组赖脯胰岛素（50R）的有效性和安全性

登记号	CTR20180420	试验状态	已完成
申请人联系人	王克艳	首次公示信息日期	2018-05-16
申请人名称	江苏万邦生化医药股份有限公司

登记号	CTR20180420
相关登记号	暂无
药物名称	精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（50R）
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	糖尿病
试验专业题目	多中心、随机、平行、阳性对照临床研究，评价皮下重组赖脯胰岛素混合注射液（50R）治疗糖尿病的疗效及安全性
试验通俗题目	评价重组赖脯胰岛素（50R）的有效性和安全性
试验方案编号	CZLP-50R-2016L10794；V2.0	方案最新版本号	V2.1
版本日期:	2020-08-18	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王克艳	联系人座机	0516-87798702	联系人手机号	18626005062
联系人Email	wky@wbpharma.com	联系人邮政地址	江苏省-徐州市-江苏省徐州市金山桥开发区杨山路6号	联系人邮编	221004

以精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（50R）（优泌乐50，3ml：300单位）为对照，评价精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（50R）（3 ml：300单位）治疗糖尿病的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	单盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18周岁≤ 年龄 ≤ 75周岁，性别不限； 2 体重指数：18kg/m2 ≤ BMI ≤ 35 kg/m2； 3 按照WHO的诊断标准的2型糖尿病患者； 4 筛选时正接受二甲双胍单药治疗或联合其他口服降糖药物治疗至少3个月，其中二甲双胍的日剂量≥1.0g，且剂量保持不变至少三个月； 5 筛选时糖化血红蛋白（HbA1c）在7.0％-13.0%之间（含7.0％和13.0%）； 6 愿意并且能够按照方案要求使用血糖仪进行自我血糖监测者； 7 受试者能够依从研究者决定的胰岛素治疗和糖尿病饮食； 8 能够理解试验的全过程，自愿参加并签署知情同意书。
排除标准	1 已知对胰岛素、胰岛素类似物或其制剂中的成分过敏者； 2 筛选前6个月内连续使用胰岛素治疗超过14天者； 3 肝肾功能损害者，谷氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）大于正常值上限2.5倍，血清肌酐（SCr）大于正常值上限1.2倍（筛选访视后1周内可复查一次，以最后一次检查结果为准）； 4 筛选前1个月内有糖尿病急性并发症（糖尿病酮症酸中毒、非酮症高渗性昏迷、糖尿病乳酸性酸中毒）者； 5 筛选前3个月内使用全身类固醇药物治疗，或筛选时正在使用全身类固醇药物（包括糖皮质激素，但局部使用时间在7天以内者可以入选）、治疗免疫抑制剂及细胞毒性药物治疗者； 6 研究者判断为无法控制的低血糖或高血糖者（曾通过剂量调整无法产生适当的治疗效果，低血糖和高血糖反复出现）； 7 筛选前3个月内使用全身类固醇药物治疗，或筛选时正在使用全身类固醇药物（包括糖皮质激素，但局部使用时间在7天以内者可以入选）、治疗免疫抑制剂及细胞毒性药物治疗者； 8 筛选前12个月内曾患有下列疾病者： 失代偿性心功能不全（纽约心脏病协会[NYHA]Ⅲ级-Ⅳ级）；不稳定型心绞痛 ；心肌梗死 9 经治疗无法控制的/未经治疗的重度高血压患者（收缩压≥180mmHg和/或舒张压≥110mmHg）； 10 预计在研究期间生活方式会发生明显改变者，例如工作改变（包括持续的日间/夜间交替工作）的患者，以及研究者判断饮食习惯变异性很大的患者； 11 在筛选前6个月内经手术或激光治疗的活动性增殖性糖尿病视网膜病变或黄斑病变，或者在研究期间准备手术治疗（含激光治疗）的其他不稳定性视网膜病变； 12 过去5年内有恶性肿瘤病史（无论器官系统、无论治疗与否，亦无论是否具有复发或转移的证据），但不包括在诊断5年内临床治愈的子宫上皮癌、鳞状上皮癌或皮肤基底细胞癌； 13 已知妊娠（筛选时通过血妊娠试验确定）、试验期间准备妊娠或正在哺乳的女性，或育龄期未采取足够避孕措施的女性； 14 筛选前5年内有药物滥用史或酒精依赖史者； 15 筛选时中重度贫血患者（血红蛋白≤90g/L）； 16 本试验前3个月内参加了其他的药物临床试验者且服用了试验药物； 17 研究者判断患者依从性差，无法按照要求完成研究。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（50R） 用法用量:注射液；规格300IU/3ml/支，每天早、晚餐前皮下注射，起始剂量0.2~0.4IU/Kg；连续16周。 2 中文通用名:精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（50R） 用法用量:注射液；规格300IU/3ml/支，每天早、晚餐前皮下注射，起始剂量0.2~0.4IU/Kg；连续16周。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（50R）；英文名MixedProtamineZineRecombinantHumanInsulinLisproInjection(50R)(HumalogMix50)；商品名优泌乐 用法用量:注射液；规格300IU/3ml/支，每天早、晚餐前皮下注射，起始剂量0.2~0.4IU/Kg；连续16周。 2 中文通用名:MixedProtamineZineRecombinantHumanInsulinLisproInjection(50R)(HumalogMix50)；商品名优泌乐 用法用量:注射液；规格300IU/3ml/支，每天早、晚餐前皮下注射，起始剂量0.2~0.4IU/Kg；连续16周 3 中文通用名:MixedProtamineZineRecombinantHumanInsulinLisproInjection(50R)(HumalogMix50)；商品名优泌乐 用法用量:注射液；规格300IU/3ml/支，每天早、晚餐前皮下注射，起始剂量0.2~0.4IU/Kg；连续16周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗后HbA1c相对基线值的变化 用药16周后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗前后空腹和标准餐后2小时静脉血糖的变化 用药16周后 有效性指标 2 治疗后两组HbA1c＜7.0%和≤6.5%的百分比 用药16周后 有效性指标 3 治疗前后两组体重和血脂的变化 用药16周后 有效性指标 4 治疗前后生命体征（血压、心率）、体重的变化 18周 安全性指标 5 治疗前后定期常规实验室检查：血生化检查、血常规分析、尿常规分析、尿红细胞（尿沉渣法）、尿白细胞（尿沉渣法）、12导联心电图； 18周 安全性指标 6 低血糖事件和其他不良事件发生率 18周 安全性指标

1	姓名	郭立新	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13901317569	Email	glx1218@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区东单大华路1号
	邮编	100730	单位名称	北京医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京医院	郭立新	中国	北京市	北京市
2	应急总医院	李洪梅	中国	北京市	北京市
3	中国人民解放军火箭军总医院	杜瑞琴	中国	北京市	北京市
4	安徽省立医院	叶山东	中国	安徽省	合肥市
5	滨州医学院附属医院	刘长梅	中国	山东省	滨州市
6	济南市中心医院	逄曙光	中国	山东省	济南市
7	淄博市人民医院	洪 云	中国	山东省	淄博市
8	淮安市第二人民医院	胡 文	中国	江苏省	淮安市
9	四川大学华西医院	李建薇	中国	四川省	成都市
10	河南科技大学第一附属医院	刘 婕	中国	河南省	洛阳市
11	北京清华长庚医院	肖建中	中国	北京市	北京市
12	华中科技大学协和深圳医院	陈立波	中国	广东省	深圳市
13	江苏省人民医院	杨 涛	中国	江苏省	南京市
14	邯郸市第一医院	王海芳	中国	河北省	邯郸市
15	南京市江宁医院	王 昆	中国	江苏省	南京市
16	连云港市中医院	王东济	中国	江苏省	连云港市
17	濮阳市油田总医院	史华民	中国	河南省	濮阳市
18	洛阳市第一中医院	陈桂霞	中国	河南省	洛阳市
19	保定市第一中医院	刘瑞云	中国	河北省	保定市
20	郑州人民医院	董其娟	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京医院伦理委员会	修改后同意	2018-01-30
2	北京医院伦理委员会	同意	2018-02-28
3	北京医院伦理委员会	同意	2018-10-30
4	北京医院伦理委员会	同意	2020-09-14

已完成

目标入组人数	国内: 600 ；
已入组人数	国内: 612 ；
实际入组总人数	国内: 612  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-08-30；
第一例受试者入组日期	国内：2018-08-30；
试验完成日期	国内：2020-05-27；