今天（4月21日），中国国家食品药品监督管理局药品评价中心（CDE）官网公示，Blueprint Medicines公司与再鼎医药共同申报BLU-945胶囊临床试验申请。公开资料显示，BLU-945是研究生口服的第四代EGFR抑制剂，再鼎医药拥有其在大中华区的开发和独家商业化权益。最近在美国化学会举行的美国化学会（ACS）春季大会上，Blueprint Medicines候选药物的化学结构首次公布。

截图来源：CDE官网

公开资料显示，EGFR40%的突变发生-50%的非小细胞肺癌（NSCLC）病人中EGFR它是治疗非小细胞肺癌的主要方法之一。目前已有多种类型。EGFR抑制剂被批准用于治疗非小细胞肺癌，但大多数癌症最终会对它们产生耐药性。通常耐药性是由于耐药性EGFR上积累突变，T790M和C797S分别接受第一代和第三代EGFR抑制剂治疗后EGFR最常见的突变。

BLU-945是Blueprint Medicines公司开发的高选择性、强效性EGFR酪氨酸激酶抑制剂，具有对抗性EGFR激活突变并抑制T790M和C797S耐药突变的活性。它能抑制携带双重突变或三重突变的活性。EGFR活动。2021年11月，再鼎医药宣布与宣布，Blueprint Medicines公司达成独家合作和许可协议，以约6亿美元获得第四代后者两款EGFR抑制剂在大中华地区的开发和独家商业化权利包括BLU-945。

刚刚结束的美国癌症研究协会（AACR）2022年会上，Blueprint Medicines公司公布了BLU-945治疗携带EGFR突变的NSCLC患者一期临床试验概念验证数据。这是一种验证数据。BLU-945针对经治的EGFR突变NSCLC患者的1/2期SYMPHONY研究。

一期剂量递增部分的早期数据显示，BLU-945可剂量依赖性降低循环肿瘤DNA，放射影像学数据显示，肿瘤的剂量依赖性降低，其中一名接受最高剂量治疗的患者部分缓解。药代动力学结果表明，剂量较高BLU-945暴露与广泛EGFR突变覆盖范围包括激活L858R突变伴有或不伴有奥希替尼耐药性C797S突变。此外BLU-945表现出良好的安全性。

▲BLU-945化学结构（图片来源：参考资料[2]）

此外，根据Blueprint Medicines公司提前发布新闻稿，公司还在启动一项新闻稿SYMPHONY测试队列，评估BLU-945联合第三代EGFR抑制剂奥希替尼在接受奥希替尼治疗后的二线或晚期疾病进展EGFR突变NSCLC患者的疗效。在选择了推荐的两期联合给药方案后，公司还计划在2022年底前启动具有注册潜力的二线患者扩展队列和一线患者扩展队列。

肺癌是我国最常见的癌症类型之一。数据显示，我国每年新发肺癌80多万例，其中非小细胞肺癌约占85%。接受标准治疗后的疾病进展EGFR突变NSCLC患者，临床上有不满足的医疗需求。

参考资料：

[1]中国国家食品药品监督管理局药品评审中心（CDE）官网. Retrieved Apr 21 ,2022. From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[2]In Context: First-Time Disclosures of ACS Spring 2022. Retrieved April 13 ,2022 ,from https://drughunter.com/in-context-first-time-disclosures-of-acs-spring-2022/

[3]Blueprint Medicines Announces BLU-945 Proof-of-Concept Data Supporting Initiation of Comprehensive Combination Development Strategy in EGFR-mutant Non-Small Cell Lung Cancer. Retrieved Apr 8 ,2022. From https://ir.blueprintmedicines.com/news-releases/news-release-details/blueprint-medicines-announces-blu-945-proof-concept-data

[4]再鼎医药Blueprint Medicines公司就BLU-945及BLU-701在大中华区达成战略合作和许可协议. Retrieved Nov 9 ,2021. From https://mp.weixin.qq.com/s/RToJmse58oJ9swMrq-DUgA