再生元专注于联合用药：2.5亿美元收购TLR9激动剂 与SpringWorks合作研发γ-分泌酶抑制剂
41月19日，再生元发布了两份与联合用药有关的公告。一是宣布收购。Checkmate Pharmaceuticals，获得公司旗下的TLR9激动剂Vidutolimod。第二，表示将和SpringWorks Therapeutics临床试验合作，共同评价再生元REGN5458与SpringWorks旗下药物Nirogacestat多发性骨髓瘤患者联合治疗。
2.5亿美元收购Checkmate
4月19日晚，再生元宣布每股 10.50美元，总计约2.5以1亿美元的价格收购Checkmate Pharmaceuticals。公司股价前一天的收盘价仅为2.43与2020年上市价格相比，美元已下跌82%。
此次收购，再生元将获得Checkmate 研发的CMP001/Vidutolimod，非传染性病毒样颗粒（VLP）传递的 Toll 样受体 9 (TLR9) 激动剂。病毒样颗粒可刺激患者抵抗VLP抗体的产生进一步增加了颗粒的免疫原性。由于抗体的产生。TLR激动剂通常是有毒的，所以激动剂通常是有毒的Vidu采用肿瘤内给药策略。
与裸CpG-A与寡核苷酸相比，VLP包裹的CpG-A能刺激浆细胞样树突状细胞（pDCs）分泌更多的干扰素α（interferon α），因此，在临床前肿瘤模型中可以实现更强的肿瘤免疫反应。Checkmate在黑色素瘤、头颈鳞状癌、皮肤鳞状细胞癌等两期临床实践中，PD-1耐药性患者取得了积极成果。
Vidutolimod作用机制
在SITC展示的Ⅰb期试验中，Checkmate共有159名黑色素瘤患者入组。数据显示，Vidutolimod单药有一定的响应率——在40名单药组患者中ORR为17.5%，但响应时间只有5.6一个月来，没有一个病人完全缓解。
98位高剂量Vidutolimod与Pembrolizumab在联合用药组患者中，ORR为23.5%，若加上进展后再次客观缓解，ORR为27.67%，达到完全缓解的人(7%)。而且联合用药的中位缓解时间达到了19.9个月。
CMP-001 PS20A Pembrolizumab (n=98) Ⅰb靶病灶最佳响应图
Checkmate报告了迄今为止规模最大的报告TLR9注射联用PD-1黑色素瘤患者治疗数据。作为一种治疗方法。TLR9激动剂，Vidutolimod如果与检查点抑制剂共用，有望解决单免疫检查点抑制剂应答率低的问题，提高免疫治疗效果。
收购完成后，Vidutolimod 有望成为 Regeneron 和赛诺菲的 PD-1 药物 Libtayo补充联用。Libtayo第六个全球上市PD-1药物，获 FDA治疗两种最常见的皮肤癌：基底细胞癌（BCC）皮肤鳞状细胞癌（cSCC）。值得一提的是，Libtayo是第一批晚期批准治疗CSCC的药物，也是第一批晚期批准治疗BCC免疫疗法。免疫疗法。
与SpringWorks达成临床试验合作协议
4月19日，再生元和SpringWorks Therapeutics达成临床试验合作和供应协议进行评估Nirogacestat 与 REGN5458 联合治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者。
合作方SpringWorks Therapeutics辉瑞成立于2017年，专注于为严重罕见疾病和癌症患者开发改变生命的药物。2019年9月13日，该公司在纳斯达克上市，筹集资金1.32亿美元。
公司研发Nirogacestat是一种口服、选择性小分子γ-目前处于硬纤维瘤的分泌酶抑制剂III临床开发试验阶段。2018年6月，美国FDA11月批准孤儿药进入快速通道，2019年8月批准其突破性疗法。
除硬纤维瘤外，Nirogacestat已证明可提高膜结合 BCMA 水平并降低可溶性 BCMA 水平有助于提高 水平BCMA 靶向治疗的活性包括 CD3 双特异性抗体。
Nirogacestat作用机制