编文:南方医科大学 Mie

专家评审：江苏大学附属医院 李晶 教授

很多人都听说过CAR-T目前，免疫细胞疗法有很多种，CAR-T细胞疗法产品上市，其临床疗效也值得肯定！

CAR-T免疫细胞治疗被称为抗癌的里程碑，但并不是所有血液系统恶性肿瘤患者都适合这种治疗，例如，患者可能没有足够的自体T细胞用于获得治疗所需剂量CAR-T细胞。此外，除液肿瘤外，CAR-T细胞疗法在肿瘤领域仍有待突破，包括实体瘤治疗。

因此，科学家们仍在探索免疫细胞治疗癌症的新治疗方案。近年来，CAR-NK免疫细胞治疗作为一种新策略，受到广泛关注。

近日，Targeted Therapies in Oncology上发表了《CAR NK-Cell Therapy Is Quickly Growing in Immunotherapy》一文^[1]，系统介绍、总结CAR-NK细胞疗法作为一种新型细胞抗癌疗法的成果和未来的挑战。今天，让我们来看看这种新的抗癌武器有什么潜力，它将给癌症治疗带来什么新的突破？

01 CAR-NK细胞疗法及其优点

NK细胞是免疫系统的第一道防线，具有细胞毒性作用，能自发杀死肿瘤细胞和病原体，参与抗肿瘤免疫监测和免疫反应。

目前有两种NK细胞治疗：一种是直接使用未修饰的NK细胞作为癌症疗法；另一种是基因工程修饰，加上特异性CAR结构的CAR-NK这种方法可以减少细胞疗法NK细胞在靶向和杀死癌细胞时对正常细胞的伤害。

目前，各国研究人员更注重第二类NK细胞治疗——CAR-NK细胞疗法。

相比于CAR-T细胞，CAR-NK细胞有一些优点：不需要严格HLA（人白细胞抗原）匹配，不会引起移植物抗宿主病，无明显免疫排斥反应，肿瘤细胞逃脱杀伤的可能性低，在实体肿瘤治疗领域更有优势。

02 CAR-NK细胞疗法的效果和安全性

MD安德森癌症中心在《新英格兰医学杂志》上公布CAR-NK11名细胞治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）慢性淋巴细胞性白血病（CLL）患者的I/IIa期试验数据^[2]。

在这11名患者中，8名患者（73%）对治疗有反应，其中7名患者治疗后完全缓解，这意味着他们在中间随访13.8一个月内没有疾病迹象。大多数患者在接受细胞输注后30天内反应明显，疗效逐渐显现，并在输注后一年内确认了该治疗的持久性。患者在治疗和随访过程中没有发生严重不良事件，证明CAR-N细胞输注的安全性。

文献2 对 CAR-NK 治疗和缓解后治疗的临床反应。

此外，多抗原靶向、多能干细胞衍生、现成的抗 CD19 CAR-NK 细胞疗法——FT596已获得FDA批准进入临床试验。2021年，临床阶段生物制药公司Fate Therapeutics该产品已公布I中期临床试验数据^[3]。FT596单剂量增加队列2和3的14名患者中有10人得到了缓解，其中7人得到了完全缓解。在治疗和随访过程中，患者没有发生严重的不良事件FT596产品的初步临床疗效。

03 CAR-NK细胞疗法的现状和挑战

NK细胞具有独特的抗肿瘤反应，不受肿瘤反应的影响MHC限制、产生细胞因子和免疫记忆，使其成为抗肿瘤药物研究的热点之一。目前的研究已经证实。CAR-NK细胞疗法对某些癌症患者有很好的安全性和初步疗效。但因为是因为。NK 细胞数量有限，寿命只有1-2在没有细胞因子支持的情况下，注射的细胞不会继续存在于供体中，那么如何获得足够数量的细胞呢？NK细胞，如何延长NK细胞疗法疗效的持续性是一个亟待解决的问题。

CAR-NK细胞疗法的临床研究取得了显著的进展，许多相关的临床管道正在进行中。然而，该疗法的制备过程相对复杂，整个细胞制造过程的质量控制对以后的疗效有重要影响，未来该疗法的制备也将是一个需要克服的问题。