4月20日，CDE官网显示，第一三共HER3 ADC新药U3-1402提交新的临床试验申请。该药最早于2021年5月在中国申报临床，2021年11月启动临床试验。II期临床，针对EGFR突变NSCLC。

U3-1402项目详情

来自：Insight数据库小程序（http://db.dxy.cn/v5/home/）

HER3是HER酪氨酸激酶家族的成员之一表达在各种癌症中，可见于结直肠癌、胃癌、头颈鳞状癌、乳腺癌、肺癌等。HER3过表达与NSCLC癌细胞的转移与患者存活率的降低有关，因此有望成为晚期和转移性NSCLC新的治疗方法。

U3-1402是第一三共（DaiichiSankyo）一种抗体偶联药物正在研究中。抗体部分为HER3单抗patritumab（U3-1287），通过linker共价偶联拓扑异构酶I抑制剂依喜替康（exatecan，MAAA-1181a），每个抗体都有8个依喜替康。通过与癌细胞表面的表面相连。HER3结合，U3-1402依喜替康被吞入细胞释放，进而发挥细胞毒作用，杀死癌细胞。

抗体部分Patritumab是U3pharma与安进联合开发的靶向HER32008年第一三共收购单抗U3pharma，在研究中获得的patritumab及相关知识产权；2016年，由于临床数据不佳，第一三共终止Patritumab用于治疗NSCLC研发，但是ADC技术的出现使这种单抗焕发出新的活力，第一和第三共将其发展成为ADC药物，得到了U3-1402。

目前，U3-1402在国外进展到两期临床实践中，各大医学会议了8条数据。2021年，ASCO会议上，第一期和第三期更新了一期临床试验（NCT03260491）最新数据。

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截至2020年9月24日，本次一期临床试验共入组57例NSCLC病人。这些病人以前都接受过。EGFR-TKI治疗，86%奥希替尼，91%含铂化疗，40%免疫治疗，中位治疗线数为4。其中包括27例脑转移。

结果显示，BICR客观缓解率的评价（ORR）39%的疾病控制率（DCR）72%，中位缓解持续时间（mDoR）为6.9个月，中位无进展生存期（mPFS）为8.2一个月。值得注意的是，44例之前接受过奥希替尼和含铂化疗的患者(图中)OSI疗效数据与其他患者相似。

来自：2021 ASCO

在不同的机制中EGFR-TKI耐药患者中，U3-1402观察到肿瘤的部分缓解，包括肿瘤的缓解，EGFR C797S突变、MET基因扩增、HER2突变、BRAF整合等。耐药机制为耐药机制。EGFR患者，ORR达到47%；非EGFR/MET通路（包括KRAS、BRAF、ALK等)耐药患者，ORR达到45%。U3-1402它还显示了脑转移患者的活动，在脑转移患者中ORR为32%，DCR为80%，mPFS为8.2一个月，与无脑转移患者疗效相似。

来自：2021 ASCO

值得注意的是，第一三共指出，HER3表达稳定，不受TKI治疗线数和时间的影响，因此，U3-1402对不同的耐药机制有疗效，可能会使更广泛的患者受益。而且，无论如何，无论是否。HER3表达高低，都有缓解病例。

基于一期临床临床的积极数据，第一阶段和第三阶段已经启动了第二阶段临床的关键数据HERTHENA-Lung01预计2022年完成研究。NSCLC之外，U3-1402也用于发展结直肠癌（CRC）乳腺癌适应症详见下图：

来自:第一三共官网

目前国内布局HER3目标企业很少。除第一、三共外，国内企业很少。HER3项目较多的企业是百利药业，该公司还有一家EGFR/HER3双抗SI-B001和EGFR/HER3双特异性ADCBL-B01D1，前者是最高的II在开发阶段，我们刚刚开始与奥希替尼联用EGFR突变NSCLC的II/III期临床；后者还在I期间开发阶段。

注：原文已被删除