近日，国内化学改良新药研发惊喜，石药集团顺铂胶束注射获批临床实践，齐鲁制药提交磷酸奥司他韦口溶膜临床申请……20212022年以来，4种产品获批上市，19种产品冲刺上市。口溶膜、微球、脂质体、胶束等高端制剂逐渐成为改良新药研发的热点。齐鲁、石药、绿叶、丽珠等国内巨头正在加快布局，抢占万亿（化学和生物医学）市场高地。

19个性化药改良新药耀眼亮相，齐鲁称霸溶膜领域

改良新药是对上市药品的改进，强调效率，具有成功率高、回报高、风险低、生命周期长等优点，已成为新药研发的主流。大多数产品都有一定的临床基础，在市场竞争中具有很大的优势。

中国药品注册分类改革后，越来越多的企业参与了改良新药的研发和生产。自2020年以来，已批准上市化学改良新药19种，其中2021年13种，2022年4种。

表1：2020年以来获批的两类新药（不含新适应症）

注：*优先考虑

其中五项纳入优先考核，其中注射用利培酮微球(Ⅱ)它具有明显的治疗优势、海外共线和重大特殊品种。水合氯醛/糖浆组合包装和恩替卡韦颗粒是儿童用药，盐酸米托醌脂质体注射液为突破性治疗药物。

从改进的角度来看，左奥硝唑片、左奥硝唑氯化钠注射液、左奥硝唑分散片、左奥硝唑胶囊和注射用左亚叶酸作为结构装饰，提高了疗效和安全性。

在剂型改进方面，自2010年以来，中国制药公司更喜欢将普通胶囊、分散片片和缓释片，主要是改变，缺乏临床价值；近年来，口溶膜、脂质体、微球等高科技或高专利障碍已成为市场热点。

齐鲁拥有三种口溶膜，引起了市场的关注。除奥氮平口溶膜外，孟鲁司特钠口溶膜和他达拉非口溶膜目前是独家的。公司还提交了盐酸金刚口溶膜和阿立哌唑口溶膜的上市申请，相关验收号正在审批中。该公司在其官方微博上表示，齐鲁在口溶膜制剂和上市数量方面处于中国领先地位。

图1：2020年三大品种销售规模（单位：亿元）

来源：中国公立医疗机构终端竞争格局

2022年，脂质体龙头企业石药获得公司第二个脂质体制剂奖。盐酸米托醌脂质体注射液是世界上第一个，也赢得了美国FDA根据孤儿药资格，有证券预计米托醌脂质体销售峰值将达到100亿元。

绿叶注射利用培酮微球(Ⅱ)它是公司批准的第一种微球制剂，也是中国神经系统药物领域的第一种微球制剂。目前，醋酸戈舍瑞林缓释微球正在报告生产和审查中。

与普通紫杉醇注射剂相比，紫杉醇聚合物胶束在增加溶解度、增强靶向性、降低不良发生率方面具有明显优势。公司年报数据显示，紫杉醇聚合物胶束注射毛利率达到92.75%，新药为广谱抗肿瘤药物，市场空间巨大。

图2：2021年上海益中药业主要产品（单位：元）

资料来源：公司年报

科伦、人福、丽珠……重磅改良新药即将上市

随着国内化学改良新药研发热浪的持续，五大类将迎来多个产品上市，包括科伦、仁福、丽珠等国内明星制药企业。

表2：2019年至今报产并在审的两类新药（不含新适应症）

注：*优先考虑

抗肿瘤和免疫调节剂即将迎来三种改良新药，其中注射醋酸戈舍瑞林缓释微球为绿叶第二微球，预计实现世界第一，米内网络数据显示，2020年在中国城市公立医院、县公立医院、城市社区中心和乡镇卫生中心（以下简称中国公立医疗机构）终端，戈舍瑞林销售规模超过30亿元；注射醋酸曲普瑞林微球将成为丽珠第二批上市微球制剂，2020年曲普瑞林也是中国公立医疗机构终端的10多亿品种。

神经系统药物领域将迎来8种改良新药，中国第一个阿立哌唑口溶膜在齐鲁和力品药业（厦门）|2020年，在厦门力卓药业之间，阿立哌唑在中国公立医疗机构终端的销售额超过10亿元；依达拉奉舌下片被纳入优先考核。舌下片具有不受医疗条件和患者依从性限制的优点。2020年，依达拉奉在中国公立医疗机构终端的销售额也超过10亿元；异氟烷注射液是宜昌人福药业近十年来首次报产的改良新药。如果该产品成功获批，将成为公司在改良新药领域的新突破。

生殖泌尿系统和性激素药物将迎来两种口溶膜，西地那非和他达拉非已成为ED目前，柠檬酸西地那非口溶膜只有科伦报产，他达拉非口溶膜有望迎来中国第二大。

近十年来，200多种改良新药获批临床实践，恒瑞、南京优科冲刺报产

表3：自2012年以来，获批临床已进入II临床上部分改良新药（不含新适应症）

来源：中国药品临床试验公示库

米内网数据显示，近十年来，已批准临床化学改良新药200多种（根据产品名称 企业名称统计），目前已开展临床工作。

目前，恒瑞硫酸氢伊伐布雷定缓释片是研发进展最快的一种。该新药结合中重度慢性心力衰竭和左心室收缩功能不全适应症III临床实践已经完成。目前，伊伐布雷定在国内市场只有普通片剂，施维雅的原研药已获批进口，三家国内制药企业已获批生产，暂时没有缓释片上市销售。2020年，在中国公立医疗机构终端，盐酸伊伐布雷定片原研药销售额超过1亿元。

南京优科注射用右旋兰索拉唑注射消化性溃疡引起的上消化道出血适应症III临床期已经完成，产品为结构装饰。目前参与研发的企业很多，8家企业的两类临床申请已经获批，南京优科医药进展最快。兰索拉唑是我国公立医疗机构终端30多亿元的大品种。近年来，销量有所下降。改进新药提高了疗效和安全性，上市后市场潜力有望。

目前还有5种改良新药正在进行中III临床上，新立泰阿利沙坦酯氨氯地平片和阿利沙坦酯消达帕胺缓释片为复合制剂，适应症为原发性高血压。近年来，复合制剂在慢性病领域的销售迅速增长。在集中采购的压力下，改良新药有望突破枷锁，开辟新世界。

近年来，恒瑞也在积极布局脂质体制剂。2021年，公司提交了布比卡因脂质体注射液三类仿制上市申请，有望成为公司在该领域获批的第一款产品，而盐酸伊立替康脂质体注射液有望成为公司的第二款脂质体制剂。伊立替康脂质体注射剂是一种热门产品。目前已有6家企业获批临床实践，恒瑞进展最快。2020年，伊立替康在中国公立医疗机构终端的销售额超过10亿元。

结语

目前，仿制药的常态化压力不言而喻，改良新药已成为创新药研发的主流。在研发中，投资成本和风险较低，技术或专利障碍高，生命周期长，回报率高，改进新药有助于提高药物效果，减少用药次数，增强适应性，减少副作用，提高安全性，无疑是药物更新迭代的首选。