文 | April Chen

几天前，辉瑞Abrocitinib在中国批准上市的难治性、中重度特应性皮炎成人患者，对其他系统治疗(如激素或生物制剂)反应不良或不适合上述治疗。这是中国上市的第二种治疗方法AD的JAK抑制剂创新药，第三款针对中重度药物AD系统用药，现在AD药物治疗市场的争夺战已经开始。

01

生物制剂的发展正在扩大

AD在与免疫相关的发病机制中，当表皮屏障因干燥等原因被破坏时，先天性皮肤免疫被激活，产生快速适应性免疫反应。这个阶段的核心是Th2活化并伴随IgE由于过敏原敏感性的增加，释放量增加，然后释放量增加Th1,Th17和Th22随着相应细胞因子的增加，疾病变得更加复杂，AD其他特应性疾病，包括食物过敏、哮喘和鼻炎。

AD主要临床研究生物制剂相关靶点

2000年初，安斯泰来和诺华通过上市钙调磷酸酶抑制剂他克莫司和吡美莫司进入市场AD市场，占据AD最大份额已经持续了10年，随后两家公司都出售了其皮肤产品业务。AD市场的领导者是通过开发Dupilumab引领IL-4/13抑制剂在AD除了早期临床开发中的一些靶点外，赛诺菲和再生元还在不断扩大Dupilumab在AD除了人群的扩张，人群的扩张已经率先赢了6-11岁的中重度AD，目前仍有6个月至6岁人群名称LIBERTY PRESCHOOL的III期试验，这些人群的第一次扩张将继续巩固dupilumab在中重度AD人群标准治疗的地位。

其他进入AD通过开发生物制剂，治疗市场的药企也在迅速抢占。LEO制药在2015年以7.251亿美元买下安斯泰来的皮肤业务，重振安斯泰来的皮肤业务AD市场，其靶向IL-13全人源化抗体Tralokinumab是第一个上市的IL-13抗体，能阻断IL-13与IL-13Rα1和IL-13Rα2已于2021年7月和2022年1月在欧盟和美国批准上市。礼来的。JAK抑制剂baricitinib在AD目前，其靶向疗效并不突出。IL-13的抗体Lebrikizumab的两个关键III期试验ADvocate1和ADvocate2报告也达到了16周EASI-75主要终点，Lebrikizumab区别在于阻止IL-13Rα1/IL-4Rα异二聚体复合物的形成和信号传导不影响IL-13结合IL-13Rα2 受体，目前公布的数据显示，这一特性疗效较好。

IL-4、13抗体及JAK抑制剂单药III期试验有效性结果

获得他克莫司日本权益Maruho，2022年3月28日宣布nemolizumab，全球首款IL-31Rα抗体用于治疗特应性皮炎的瘙痒在日本获批上市。最早由罗氏控股的日本中外药物开发，Maruho拥有日本权益，Galderma除日本和台湾外，还有权益。批准上市是基于用药16周的临床试验结果，16周时，nemolizumab小组瘙痒视觉模拟评分(VAS)相对基线下降42.8%；安慰剂组只下降21.4%；达到明显的统计差异（p