最近，艾伯维和Genmab公布了其CD3/CD20研究性抗体疗法Epcoritamab复发和难治性B细胞淋巴瘤（LBCL）的I/II期Epcore NHL-1试验的积极顶线结果:数据显示，157人至少接受过两次全身治疗，复发/难治性大B细胞淋巴瘤 (LBCL) 患者中（38.9% 患者以前接受过CAR-T 细胞治疗)(ORR)达到了63.1%，中位反应持续12个月。

值得一提的是，虽然疗效突出，但分析师发现，该疗法的安全风险高于同类产品。除贫血、中性粒细胞减少、中性粒细胞计数减少和血小板减少外，还有三种最常见的不良事件，包括细胞因子释放综合征（49.7%）、发热（23.6%）和疲劳（22.9%)。其中，近一半的受试者经历过CRS副作用，大多数病例都是轻度的，但仍有2.5%受试者的CRS达到三级水平。Jefferies分析师警告说，美国FDA为了等待额外的剂量评估研究，可能会推迟三期临床试验的启动。

CD3/CD20它是目前最具竞争力的双抗靶点组合之一。这种双抗可以同时结合两个不同的靶点，一端链接B肿瘤细胞的表面来源CD20抗原(很多B细胞恶性肿瘤表达)，一端链接免疫T细胞表面的CD3抗原，能将T细胞被募集到肿瘤细胞周围，激活T细胞杀死肿瘤细胞，为一些耐药复发或难治的非霍奇金淋巴瘤（NHL）、多发性骨髓瘤（MM）等待血液肿瘤患者提供创新的治疗方法。

国际上CD20xCD3罗氏和艾伯维是双抗进展最快的:罗氏开发了2 1结构Glofitamab，还开发了1 1结构Mosunetuzumab，已进入临床III期间；艾伯维和Genmab联合开发的Epcoritamab也已进入临床三期。

目前，我国已有4款申请临床的CD3/CD20双抗，包括再鼎医药REGN1979(再生元)、嘉和生物GB261，爱思迈生物EX103，康诺亚/诺诚健华CM355。

为了避免同质化竞争，企业对产品之间的差异化开发和研究，如适应症，Glofitamab主攻侵袭性DLBCL，Mosunetuzumab主攻惰性FL；结构上，Mosunetuzumab结构与人体天然抗体相似，但含有两种Fab区，其中一个Fab区靶向CD20，另一个Fab区靶向CD3，Glofitamab具有2:1的新颖结构模式，包括两个靶向结构模式CD20的Fab区域，靶向组合CD3的Fab这种新颖的结构设计使它与区域相结合B细胞表面CD20结合性较高，可激活和重新定向患者现有的内源性T细胞，诱导快T细胞活化、细胞因子释放和靶细胞裂解。

• Mosunetuzumab

去年12月，罗氏公布了Mosunetuzumab复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）最新临床结果显示，患者之前接受过两次以上治疗的数据显示R/R FL患者中，mosunetuzumab诱导持续至少18个月的持久完全缓解，完全缓解率（CR）达60%，中位无进展生存期（PFS）为17.9个月（95%CI:10.1-不可评估)。在病情缓解的患者中，中位缓解持续时间（DOR）为22.8个月（95%CI:9.7-不可评估)。最常见的不良事件。（AE）为细胞因子释放综合征（CRS），一般是低级(主要是低级(主要是低级(主要是低级(一般是低级(主要是低级(1-2级）。

• Glofitamab

正在进行的一项I/II期剂量递增/扩展试验NP30179（NCT03075696），2021年5月18日，临床截止日期为183例侵袭性淋巴瘤（DLBCL、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤等。（1-3a中滤泡性淋巴瘤患者，中位治疗线数为3（1-13），86%的患者对以往的治疗难治。延长时间随访提示Glofit单药治疗R/R NHL安全性可控，未检测到新的安全信号：最常见的不良反应是CRS（58.9%)，主要为1-2级（53.9%)，主要发生在第一周期和第二周期；只有4例；ICANS事件，均为1-2等级，临床截止日期解决。

• Epcoritamab

Epcoritamab是一种研究IgG1使用双特异性抗体Genmab专有的DuoBody技术创建。DuoBody-CD3技术旨在选择性地毒性细胞T细胞导致肿瘤，从而对恶性细胞产生免疫反应。Epcoritamab旨在同时结合T细胞上的CD3和B细胞上的CD20，并诱导T细胞介导的淋巴瘤B细胞杀伤作用。

之前治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）50%的患者也达到了ORR，其中包括3人接受CAR-T治疗失败的病人。

• REGN1979

REGN1979双特异性单克隆抗体是通过再生元双特异性抗体平台创造的最先进的临床进展。4月8日，再定医药预付3000美元 1.61亿美元的里程碑支付从再生元获得REGN1979中国发展权益。

其在R/R B-NHL病人的疗效I期临床试验显示，在5-27 mg剂量下，R/R滤泡性淋巴瘤（1-3a患者整体缓解率)（ORR）达到100％，R/R 弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的ORR40%REGN1979和REGN2810治疗的R/R DLBCL在病人中，缓解率随之而来REGN1979剂量的增加和增加。当剂量增加到80 mg缓解率为100%。然而，高剂量、高细胞因子释放综合征（CRS）与发生率有关。

小结

从上面可以看出，目前Mosunetuzumab、Epcoritamab、Epcoritamab最有潜力、最快上商业化之路CD3/CD20双打，国内梯队也在追赶。

目前，针对国内外CD3目标的研发热度依然不减。就双抗而言，除了双抗，除了双抗，CD3/CD20，研究靶点还包括研究靶点的组合CD19、EpCAM、BCMA、HER2、EGFR、PSMA、CLDN-18.2、MUC17、CD38、GPRC5D、DLL3等等，适应症包括血液瘤和实体瘤。