近日，Provention Bio已向美国食品药品管理局宣布（FDA）重新提交了teplizumab申请生物制品许可证。该药是一种抗抗药性。CD3单克隆抗体用于延迟高危人群临床1型糖尿病（T1D）。这里的高危人群是指体内有两种或两种以上的人群T1D相关自身抗体。若获批准，teplizumab它将成为第一种可预防/延缓高危人群发展的临床发展T1D的疗法。

在美国，teplizumab2019年8月被授予突破性药物资格（BTD）。在欧盟，teplizumab之前还被授予优先药品资格（PRIME）。PRIME是欧洲药品管理局（EMA）与美国推出的快速审批项目一起，FDA的BTD类似项目旨在加快医药短缺领域重点药品的评价过程。

来自关键TN-根据10项研究数据，病程第二阶段的1型糖尿病（T1D）在症状前受试者中，与安慰剂相比，单个疗程为2周（14天）teplizumab胰岛素依赖性临床疾病的治疗延迟至少2年。

teplizumab作用机制

重新提交的目的是解决美国问题FDA2021年7月发布的完整回应函（CRL）药代动力学（PK）可比性考虑，以及CRL化学、制造和控制（CMC）以及产品质量的考虑。CRL没有提及任何与提交到原始BLA临床缺陷与安全数据包有关。

重新提交是在上个月和上个月FDA的B类会后进行。FDA会上提出，并且Provention Bio同意，使用PK建模调整计划商品14天给药方案，以匹配以往临床试验中使用的临床材料的暴露，确保相关临床材料的暴露PK目标80%的参数90%置信区间-125%范围内。

根据适用的FDA该机构有30天时间审查重新提交的文件，以确定其是否完整和可接受，并提供审查目标时间。

teplizumab（PRV-预防和干预1型糖尿病（T1D）病程

teplizumab是一种研究性抗CD3单克隆抗体用于拦截和预防临床实践T1D。该抗体已在多项临床研究中进行评估，涉及1000多名患者，其中800多名接受了teplizumab治疗方法。新诊病人之前的研究表明，teplizumab持续证明了它的保持β细胞功能和减少外源性胰岛素使用的能力。

teplizumab的BLA，基于TrialNet开展的TN-10研究（“At-Risk”，NCT01030861)临床数据。本研究评估了该研究。teplizumab预防或延缓高危人群临床1型糖尿病的发生（T1D）疗效和安全性。结果表明，与安慰剂相比，单个疗程为2周(14天)。teplizumab高危儿童和成人临床治疗明显推迟T1D发病及诊断时间，T1D发病率降低50%，发病中位时间推迟至少2年。

这些数据清楚地表明，短期免疫治疗可以显著延缓T1D在临床实践中，无需持续治疗影响自身免疫性疾病的免疫调节药物的开发将是一个重大的模式转变。根据临床情况，TN-10研究，teplizumab是第一个可显著延迟的T1D有望干预和从根本上改变高危群体的临床免疫调节剂T1D进展！

除了评估teplizumab用于T1D患者亲属中有高风险个人预防T1D除潜力外，Provention Bio该公司也在进行评估teplizumab新诊断为胰岛素依赖性T1D患者的疗效（III期PROTECT研究）。

teplizumab临床试验数据

TN-共有76项年龄86项研究组-49岁的高危受试者是1型糖尿病患者的亲属，有两种或两种以上T1D自身抗体和葡萄糖代谢异常（血糖异常），无糖尿病，但发展成糖尿病临床疾病的风险很高。72%的受试者年龄在18岁以下。在研究中，这些受试者随机接受teplizumab或安慰剂治疗。

研究结果已发表在国际医学期刊《新英格兰医学杂志》上（NEJM），文章标题为：An Anti-CD3 Antibody,Teplizumab,in Relatives at Risk for Type 1 Diabetes。数据显示，在高危儿童和成人中，与安慰剂相比，单个14天疗程teplizumab临床治疗明显延迟T1D延迟的中位时间为2年。具体来说，安慰剂组受试者的临床诊断T1D中位时间为24.相比之下，4个月，teplizumab小组受试者的临床诊断T1D中位时间为48.4个月（HR=0.41；95%CI:0.22-0.78；p=0.006)。在研究过程中，72%的安慰剂组患者患有临床糖尿病，teplizumab组只有43%。在研究中，teplizumab耐受性好，安全数据与之前对新诊断患者的研究一致。

具有里程碑意义的突破性研究表明，免疫疗法，特别是免疫疗法，可以使用，teplizumab，预防或显著延缓临床1型糖尿病发作至少2年。更重要的是，大约60%的受试者在一个疗程内teplizumab治疗后没有出现T1D，比例是安慰剂组的两倍。

teplizumab第一个显示可延迟T1D临床发病的免疫调节剂。其临床结果对于患有1型糖尿病风险的个人，如患者家属，具有真正的临床意义。临床延迟T1D疾病的发生可能意味着疾病的负担可能会推迟到患者能够更好地管理疾病的时间，如婴儿期、小学、高中甚至大学之后。teplizumab临床医生将能够干预并从根本上改变这些高风险受试者T1D进展。

注：原文已被删除

本文来源于生物谷更多信息请下载生物谷APP(http://www.bioon.com/m/)