最近，丹麦生物制药公司Orphazyme A/S候选药物已被宣布Miplyffa（arimoclomol）欧盟监管审查的最新情况。该公司表示，尽管2022年2月17日事后专家组会议的积极反馈给了专家组会议Orphazyme但是欧洲药品管理局感到鼓舞，但是（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）通知Orphazyme：对arimoclomol营销授权申请（MAA）给予消极趋势投票。趋势投票表明，CHMP目前的方向是在2022年3月底召开会议时不会批准arimoclomol。Orphazyme认为下个月正式投票前，CHMP这种立场不太可能改变。

这意味着，arimoclomol在美国和欧盟的监管方面都遇到了挫折。2021年6月，美国FDA针对Miplyffa（arimoclomol）的新药申请（NDA）发送一封完整的回应函（CRL）。NPC这是一种毁灭性的，通常是致命的，在美国还没有得到批准。

arimoclomol是一款首创（first-in-class）热休克蛋白（HSP）放大器，可放大HSP的产生，HSP可以挽救有缺陷的错误折叠蛋白，改善溶酶体功能。arimoclomol开发用于治疗C型尼曼-匹克病（NPC），目前已在10个1期、4个2期、3个关键2/3期试验中进行了研究。arimoclomol在美国和欧盟被授予治疗NPC孤儿药资格（ODD）。此外，FDA已授予arimoclomol治疗NPC快速通道资格（FTD）、突破性药物资格（BTD）、罕见儿科疾病资格（RPDD）。

在欧盟监管更新的声明中，Orphazyme并没有公布CHMP消极趋势投票的原因。然而，在去年发表的一份声明中，Orphazyme指出，美国FDA发布CRL它是基于需要更多的定性和定量证据来进一步证实5域(5域)-domain）NPC临床严重程度量表（NPCCSS）有效性和解释，特别是吞咽区。FDA在CRL中指出，除了单个2/3期临床试验外，还需要额外的数据来支持NDA的益处-风险评估。2/3期临床试验的主要终点是通过5域NPCCS所测量的疾病的严重程度进展。这是一种疾病特异性疾病进展测量方法，由5种临床和5种临床和5种疾病进展测量方法组成NPC病人、护士和医生最相关的领域（domain）组成。

arimoclomol是Orphazyme该药物是一种小分子热休克应激反应诱导剂，可放大热休克蛋白（HSP）产生。热休克反应是一种负责处理细胞应激的保护系统，并参与蛋白质的适当折叠。HSP可以挽救有缺陷的错误折叠蛋白，去除蛋白质聚集体，改善溶酶体（lysosomes）功能。

arimoclomol口服后可迅速分散到全身，通过血脑屏障进入大脑。该药物通过刺激细胞自身的热休克反应在应激细胞中发挥作用，帮助错误折叠的蛋白质恢复正常功能，或利用细胞回收系统溶酶体回收这些蛋白质，使其不再形成有毒聚积物，有助于减少错误折叠蛋白质的积累，这些蛋白质可能是各种疾病和症状的原因。

目前，arimoclomol它被发展为一种潜在的治疗方法，用于治疗四种罕见疾病，包括：两种溶酶体储积症（C型尼曼-匹克病[NPC]和戈谢病[GD]）和两种神经肌肉疾病(散发性包括体肌炎[sIBM]，肌萎缩性侧索硬化[ALS]）。该药物已在10项1期、4项2期、3项关键2/3期临床试验中进行了研究。

C型尼曼-匹克病（NPC）它是一种遗传性、渐进性、衰弱性和致命的神经内脏疾病。这种疾病属于一个被称为溶酶体储积病的家庭，由此引起NPC蛋白质缺陷的突变。因此，溶酶体去除的脂质通常积聚在组织和器官（包括大脑）中，并驱动疾病病理学。在美国和欧洲，NPC估计病人数为1800人。

NPC是一种毁灭性疾病，对疾病进行修正治疗（DMT）急需。在美国，还没有批准治疗NPC治疗方法。得批准，arimoclomol它将成为美国第一种治疗方法NPC药物。在欧洲，Zavesca（miglustat，麦格司他)于2009年获得批准，是唯一的治疗方法NPC药物。在中国，miglustat已于2017年批准上市，产品名为泽维可(麦格司他胶囊)，用于成人和儿童NPC治疗患者的性神经症状。

关键2/3期随机安慰剂对照试验（CT-ORZY-NPC-002)数据表明，arimoclomol在稳定NPC神经系统的进展起着积极的作用，尤其是在神经系统的进展中≥4岁患者亚组及接受miglustat(麦格司他)是常规临床护理患者的亚组。治疗2年，arimoclomol持续改善疾病进展。此外，最初随机分配安慰剂的患者正在转向arimoclomol治疗后，病情进展减少了90%。

arimoclomol已被证明对NPC疾病的进展具有临床意义，进一步得到了生物标记物效应的支持，表明它对疾病的生物基础有影响，具有良好的安全性和耐受性。

注：原文已被删除

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