4月8日~13日，美国癌症研究协会（AACR）2022年会将在新奥尔良和互联网上举行。AACR它是世界上最大的癌症研究会议之一，年度会议报告（plenary session）一直是行业关注的焦点。根据这一点。AACR根据会议官方网站的信息，本次会议的全体会议报告将介绍临床前研究和临床期研究。在今天的文章中，药明康德内容团队将介绍一些关于临床试验部分全体会议报告的研究，重点关注四个主题。

提高免疫检查点抑制剂效果的新策略

今年全体会议报告的主题之一是免疫组合疗法。虽然免疫检查点的抑制剂创新了许多癌症类型的治疗方法，但并不是所有的病人都能从中受益。如何提高疗效，扩大适用范围是许多生物技术和制药公司研发的关键方向之一。

今年AACR在年会上，研究人员将报告潜在的年会first-in-class”抗CD39抗体TTX-030，结合化疗和免疫疗法，一线治疗局部晚期或转移性胃癌的临床试验结果。TTX-030由Trishula Therapeutics和艾伯维（AbbVie）合作开发。它有针对性地抑制抑制。CD39的活性，CD39是将ATP转化为AMP的代谢酶，ATP转化为AMP腺苷是瘤微环境中产生腺苷的初始步骤。TTX-330通过阻碍免疫抑制性腺苷的形成，保持具有免疫激活性质的高水平细胞外ATP，能刺激先天性和适应性免疫反应。艾伯维正在完成。1b经期临床研究，获得TTX-030全球研发权益的选择权。

▲TTX-030作用机制(图片来源:Trishula公司官网）

Highlight Therapeutics公司开发的BO-112刺激免疫系统是一种独特的方式。它是一种合成的双链合成。RNA，它的目的是模拟病毒入侵的效果，刺激先天性免疫反应，使肿瘤细胞更容易被免疫系统发现。它具有抗抗病毒作用。PD-1抗体Keytruda联合使用在接受免疫检查点抑制剂治疗后的晚期黑色素瘤患者中取得了令人满意的抗癌效果。第二阶段临床试验的初步结果表明，在37名可评估患者中，组合疗法客观缓解率为27%64.9疾病控制率为%。研究人员将在那里。AACR会议公布了这两期临床试验的最终结果。

此外，阿斯利康（AstraZeneca）公司将同时公布目标PD-1和CTLA-4双特异性抗体MEDI5752第一个用于治疗晚期实体瘤的人体临床试验结果。百时美施贵宝将公布。CTLA-4抑制剂伊匹木单抗作为单药或抗抗抗抗PD-1抗体纳武利尤单抗联用治疗对抗PD-1黑色素瘤的转移性或不可切除的临床试验结果。

创新细胞免疫疗法

在AACR会上，创新自然杀伤（NK）细胞治疗和实体瘤细胞免疫治疗的多项临床结果入选全体会议报告。BioNTech公司开发的BNT211新一代靶向实体瘤是靶向实体瘤CAR-T疗法。它将靶向CLDN6抗原的CAR-T疗法与表达CLDN6抗原的CARVac结合起来。首先给病人输注低剂量的药物CLDN6靶向CAR-T治疗方法。然后给病人注射编码。CLDN6的RNA疫苗CARVac。这种疫苗在抗原呈递细胞表面表达CLDN6，刺激体内CAR-T细胞扩增。

▲BNT211作用机制(图片来源:BioNTech官网）

去年SITC根据年会上公布的初步临床试验结果，5位可评估的临床试验结果显示CLDN6四名阳性癌症患者部分缓解。AACR研究人员将在会议上公布会议BNT211最新临床试验结果。

Affimed公司的AFM13是一种潜在的潜在first-in-class蛋白质与先天免疫细胞相连。一方面，它可以与淋巴瘤表面相连。CD30另一方面，抗原可以与抗原结合NK细胞和巨噬细胞表面CD16A这些细胞可以在没有共同刺激信号的情况下激活。AFM13来自脐带血的NK细胞联用已在治疗复发/难治性CD30阳性淋巴瘤患者的1/2期临床试验取得了积极成果。去年11月公布的结果显示，在12名接受推荐剂量治疗的患者中，所有患者客观缓解，完全缓解率达到42%。该公司将在AACR会议公布了该疗法的最新试验结果。

▲先天免疫细胞连接蛋白质的作用机制(图片来源:Affimed公司官网）

斯坦福大学的研究人员将报告目标使用情况GD2蛋白的CAR-T疗法，治疗H3K27M突变弥漫性中线胶质瘤的最新临床试验结果。今年2月在《自然》杂志上发表的结果显示，该杂志被接受CAR-T前四名细胞疗法受试者中有三位表现出临床和影像学改善。

Kite Pharma的CAR-T疗法Yescarta最近获得了美国FDA二线治疗批准较大B细胞淋巴瘤AACR在会议上，研究人员将分享与疗效和毒性相关的产品特征。

靶向DNA损伤反应和KRAS的疗法

靶向DNA损伤反应机制PARP抑制剂在治疗携带同源重组修复缺陷的乳腺癌、卵巢癌等癌症类型方面取得了积极的效果。新一代针对新一代。DNA靶向治疗的损伤反应已进入临床试验阶段。AACR在全体会议报告中，拜耳（Bayer）公司将公布其在研ATR抑制剂elimusertib治疗携带DNA晚期实体瘤损伤反应缺陷1b临床试验的结果。早期临床试验结果显示，elimusertib在携带时表现出良好的耐受性，在携带时表现出良好的耐受性ATM蛋白缺失或ATM在基因不良突变患者中，4名患者部分缓解，8名患者

阿斯利康公司将公布其新一代公司PARP1特异性抑制剂AZD5305第一次人体临床试验结果。阿斯利康和默沙东联合开发的奥拉帕利是选择性的。PARP1/2抑制剂，已成为治疗多种癌症的有力靶向疗法。AZD5305对PARP1选择性高，有望进一步优化PARP在奥拉帕利的基础上，抑制治疗窗口可以提高安全性，并提供与其他治疗相结合的新机会。

研究人员还将公布奥拉帕利、二甲双胍和化疗联合治疗晚期或转移性子宫内膜癌患者的临床试验结果。

靶向KRAS去年药品开发取得突破，安进公司sotorasib获得美国FDA加速批准已成为第一批批准KRAS G12C靶向疗法AACR会上，研究人员将公布其治疗携带KRAS G12C非小细胞突变患者两年长期疗效。

免疫疗法治疗早期癌症

创新晚期癌症治疗后，免疫疗法用于早期癌症，降低患者复发概率，提高治愈可能性，是免疫疗法发展的主要方向之一。百时美施贵宝Opdivo与含铂双药化疗联合使用，最近在美国获得FDA批准成为手术前治疗非小细胞肺癌的第一种免疫组合疗法。在手术前。AACR在全体会议报告中，研究人员将介绍临床试验的详细结果。

此外，PD-L1抑制Imfinzi与抗CTLA-4抗体tremelimumab组合疗法与一线新辅助化疗相结合，卵巢癌治疗两期临床试验结果也将公布。默沙东将公布。Keytruda手术前后使用化疗，治疗可切除胃癌患者二期临床试验结果。

除全体会议报告外，AACR聚集了来自世界各地的高质量肿瘤学研究和临床进展。药明康德内容团队继续跟踪会议进展，并与读者分享肿瘤学的最新结果。请注意。

参考资料：

[1] AACR Clinical Trials Plenary Session. Retrieved April 1,2022,from https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/sessions/@sessiontype=Clinical Trials Plenary Session/1

[2] Dr. Márquez Rodas on the Preliminary Efficacy of BO-112/Pembrolizumab in Advanced Melanoma. Retrieved April 1,2022,from https://www.onclive.com/view/dr-marquez-rodas-on-the-preliminary-efficacy-of-bo-112-pembrolizumab-in-advanced-melanoma

[3] 958 BNT211: a phase I/II trial to evaluate safety and efficacy of CLDN6 CAR-T cells and vaccine-mediated in vivo expansion in patients with CLDN6-positive advanced solid tumors. Retrieved April 1,2022,from https://jitc.bmj.com/content/9/Suppl_2/A1008