21自本世纪以来，随着基因编辑技术的发展和人体生理学的进步，溶瘤病毒疗法逐渐脱离了天然病毒的局限性，可以根据适应症调整溶瘤病毒的基因序列和给药方法。在靶向方面，溶瘤病毒表面的抗体可以有效地加强对癌细胞的针对性打击；在致病性方面，切除或削弱致病基因表达可以有效地减少长期影响；在疗效方面，表达细胞因子和溶解肿瘤微环境中的细胞外基质可以提高免疫效果；在给药方式方面，静脉注射等多种给药方式为早期无法治疗的实体瘤创造了机会。

3月28日，美国时间，Synthetic Biologics专注于溶瘤病毒疗法的开发VCN Biosciences公布了VCN-01(溶瘤腺病毒)一期临床数据显示，该疗法在胰腺癌患者的治疗中具有明显的生物学和临床活性；基于此，确定了该疗法临床二期的推荐剂量。此前，该疗法已被治疗EMA2021年12月授予胰腺癌孤儿药称号；Synthetic Biologics 470万美元占86%，完成了对VCN Biosciences的收购。

胰腺导管腺癌(PDAC)它是最致命的癌症之一。到目前为止，研究进展甚微。五年总生存率仍为10%，近30年没有明显改善。PDAC其特征之一是高纤维化基质，它能穿透正常组织，包围肿瘤，物理上避免肿瘤细胞附近细胞的毒性T细胞的杀伤和干扰。

VCN-01它是一种由基因功能改造而成的5型溶瘤腺病毒，能在功能障碍中发挥作用RB1复制和表达透明质酸酶PH20 ，PH20透明质酸酶可以分解透明质酸，透明质酸是肿瘤细胞外基质的一种成分。在促纤维增生性肿瘤中，如胰腺癌，这种富含透明质酸的基质会阻止抗癌治疗剂的注射。因此，透明质酸酶的表达具有独特的肿瘤重塑特性，可以改善病毒在肿瘤中的传播、免疫系统的渗透和肿瘤对药物的吸收。

VCN-01选择性靶向癌细胞，只复制在癌细胞中，导致肿瘤新抗原的释放

（图片来源：https://www.nature.com/articles/d43747-020-00784-z）

公开数据显示，一期、多中心、开放标签、剂量增加研究 (NCT02045602)在 中，研究人员对其进行了评估VCN-01静脉单独给药或与SoC局部晚期或转移性、不可切除性胰腺癌患者的化疗联合治疗效果显示：系统性胰腺癌患者群体VCN-01耐受性好；最常见的治疗相关不良事件（AE）发热、流感样症状和肝转氨酶升高；AE具有剂量依赖性和可逆性；在胰腺癌联合化疗的多部分试验中，VCN-01总体反应率为50%。

事实上，近两年来，VCN-01除了优秀的胰腺癌临床数据外，还公布了其他癌种的临床试验，均表现出明显的疗效。Synthetic Biologics预计将于2022年第四季度启动多项国际研究，包括静脉内，VCN-01联合SoC化疗两期临床试验，以及2023年初玻璃体内的两期临床试验，VCN-01作为化疗辅助或潜在晚期视网膜母细胞瘤儿科患者的治疗方法，2/3期关键试验。

小结

近年来，免疫治疗以蓬勃发展的趋势席卷了整个肿瘤领域，并在许多肿瘤品种中取得了巨大进步。肿瘤患者也迎来了春天。溶瘤病毒疗法作为肿瘤免疫疗法之一，经过多年的沉默，再次成为人们关注的焦点。溶瘤病毒的研究和开发越来越热，在世界各地注册了100多项治疗肿瘤的临床试验。目前，世界上有4种溶瘤病毒疗法，其中最广泛的主要应用是腺病毒（31%）、疱疹病毒（24%）、呼吸道自闭症（20%）和牛痘病毒（12.5%)等，其他研究还包括柯萨奇病毒等。