近年来，靶向蛋白降解是新药研发的热点领域，可用于靶向以往不可用药的靶点。通过降解与疾病相关的蛋白质，可以解决传统小分子或生物大分子无法解决的问题。

小分子靶向蛋白降解药物（TPDs）蛋白降解靶向嵌合体（PROTACs）、CRBN E3连接酶调节剂（CELMoDs）、分子胶等。，被设计用于靶向疾病相关的细胞蛋白，通过将其传输到泛素-蛋白酶系统被降解。这些靶向蛋白降解药物具有催化机制、细胞渗透性和靶向多种蛋白质的潜力等优点。

世界各地正在开发的许多蛋白质降解药物都处于临床前阶段，有望处于临床前阶段1-2新药临床试验年内提交（IND）申请，将药物推向早期临床试验阶段。其中包括。Arvinas、Kymera和C4 Therapeutics等。Arvinas计划在2023年底前提交四种临床前药物IND申请。C4 Therapeutics今年4月计划AACR会议显示了三种蛋白质降解药物的临床前数据，预计到2022年底至少两种药物将进入临床试验阶段。

据公开信息不完整统计，截至2022年3月25日，全球临床前阶段共有蛋白质降解药物108种（不含中国公司，下同），其中至少有6种在2022年或2023年开发的18种靶向蛋白质降解药物具有重要里程碑。以下将详细介绍这6家公司的18种临床前蛋白质降解药物。

(药明康德内容团队制图，点击可见大图)

Arvinas

Arvinas目前，临床开发阶段有多种蛋白质降解药物。预计到2023年底，公司将提交4种候选药物IND申请。发布公开信息的11种临床前药物中，8种与实体瘤和血液癌有关。另外三种药物主要用于神经退行性疾病。对于神经退行性疾病，Arvinas设计的蛋白质降解药具有口服、通过血脑屏障和进入中枢神经系统的特点。该公司已经证明了帕金森病的蛋白质降解药——α突触核蛋白靶向PROTAC它可以在小鼠模型中产生效果。候选药物候选药物mHTT靶向PROTAC亨廷顿舞蹈病的目的是通过有选择地靶向和降解突变的亨廷顿蛋白来治疗。候选药物tau靶向PROTAC主要针对阿尔茨海默病。

A2A Pharmaceuticals

A2A Pharmaceuticals专注于发展肿瘤、耐药性细菌感染和其他危及生命的疾病。公司的新药。SCULPT该技术是一种基于片段的重新设计，可将人工智能与药物发现相结合。SCULPT基于蛋白质的技术组合-用于结构相互作用预测和深度学习算法-活性关系分析和新化学实体的创建。A2A的候选药物A2A-O-03正在进行临床前的早期开发，针对临床前的早期开发，KRAS公司计划于2023年上半年提交突变癌症IND申请。

C4 Therapeutics

C4 Therapeutics的TORPEDO该平台结合了强大的化学引擎、独家测试技术、高通量筛选和预测模型，可以有效地发现和设计高质量的候选药物，专注于新蛋白降解疗法药物的开发。C4 Therapeutics美国癌症研究协会将于2022年4月举行（AACR）会议显示了三种蛋白质降解药物的临床前数据。公司预计到今年年底，至少将推进两种药物进行临床试验，并完成第三种药物支持IND的研究。

CFT-8634靶向BRD9，滑膜肉瘤和实体瘤的治疗目前正在开发中。今年3月，CFT-8634被美国FDA获得治疗滑膜肉瘤的孤儿药资格。该药物的药物。IND预计今年上半年开始滑膜肉瘤患者一期临床试验。CFT-1946是BRAF V600X预计突变体选择性蛋白降解药将于2022年下半年提交IND申请，并开始一期试验。CFT-8919是一种高效、高选择性的口服EGFR L858R2021年临床试验表明，蛋白质降解药具有克服耐药突变的潜力，预计将于2022年底完成支持IND的研究。

Kymera Therapeutics

Kymera Therapeutics开发的靶向MDM2蛋白降解药KT-253在临床前实验中，表现出优于MDM2小分子抑制剂的活性能稳定p53水平，并导致癌细胞死亡。MDM2使用小分子抑制剂会导致细胞通过反馈通路产生更多MDM2蛋白质，导致小分子抑制剂失效。KT-253由于靶向降解MDM2蛋白质可以克服这种反馈通路的影响。在动物模型中，单剂剂，KT-253治疗可导致持久性肿瘤消退，具有治疗多种血液癌和实体瘤的潜力。Kymera Therapeutics计划于2022年年中提交KT-253的IND申请。

Monte Rosa Therapeutics

Monte Rosa Therapeutics药物发现平台将专有的小分子蛋白降解药物化合物库与内部蛋白质组学、结构生物学、基于机器学习的靶点筛选技术和计算化学相结合，用于预测和获取蛋白质降解剂图谱。Monte Rosa Therapeutics开发的蛋白质降解药物旨在提高细胞的渗透性、生物利用性和中枢神经系统的渗透性。MRT-2359它是一种靶向的分子胶GSPT1，用于治疗肺癌，B细胞淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌等癌症。Monte Rosa Therapeutics蛋白降解药预计在2022年中提交MRT-2359的IND申请。

Prelude Therapeutics

Prelude Therapeutics小分子疗法专注于发现和开发靶向关键癌细胞通路，用于治疗不满足临床需要的癌症。Prelude Therapeutics正在开发一系列针对性SMARCA2蛋白质降解药。开发靶向药物。SMARCA2/4亚基降解剂的研究证明SMARCA2/4的同时，SWI/SNF复合体的其他亚基体也被清除了。这一结果强调了选择最容易降解的亚基体的可行性，导致了整个复合体降解开发策略的可行性。PreludeTherapeutics正在研究各种高选择性和有效性SMARCA2包括降解项目PRT-SCA2，并计划于2022年下半年提交IND申请预计针对非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）一期临床试验将于2023年开始。