文丨Linan

两年前，有专家预测，五年后，预计80多家企业将在临床实践中工作PD-(L)1，当时，它不是用来打针的，而是用来洗澡的。虽然这是个笑话，但也透露了国内的一个笑话，PD-(L)1产品研发同质化的残酷。

20223月25日，复宏汉霖（2696.HK）宣布首款自主研发的创新生物药PD-1抑制剂H药物-汉斯状（通用名称：斯鲁利单抗注射）正式获得国家食品药品监督管理局批准，用于过去标准治疗失败、不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）晚期成人实体瘤适应症。

斯鲁利单抗是复宏汉霖自主研发的首款创新单抗，业内俗称H药。随着复宏汉霖斯鲁利单抗获批上市，截至目前，国内已获批上市。PD-(L)1共有13种单抗，其中国产单抗，PD-1共有7种单抗。

随着国内外审批政策的日益紧张，复宏汉霖PD-1如何突破？竞争产品越来越多，价格内卷...在红海中，复宏汉霖选择了什么样的创新之路，又将如何走出同质化的怪圈？值得关注。

一

另辟蹊径——

MSI-H实体瘤：细分赛道蓝海

据统计，目前我国已进入临床阶段PD-(L)1有70种药物和候选药物。郭进证券指出，从适应症来看，大部分产品都采取了小肿瘤上市 扩大肿瘤品种的策略。霍奇金淋巴瘤和黑色素瘤是两种常见的小肿瘤。

目前市场上的PD-(L)1该产品已获批多种适应症，涵盖肺癌、肝癌、食管癌等适应症。

如何争取优势，在当前PD-1突破红海市场？后上市后上市？PD-1产品只能寻求差异化发展，或在临床数据上表现更好。

复宏汉霖的斯鲁利单抗获批上市MSI-H实体瘤适应症，不区分癌种，可覆盖子宫内膜癌、结直肠癌、胃癌、肾细胞癌、卵巢癌等几十种实体瘤。

复宏汉霖一直是这种适应症的先驱。早在临床前及早期临床研究中，H药便交出了优秀的PK、PD数据，并在其关键性中II临床试验表现出良好的抗肿瘤活性和良好的安全性，显著延长了患者的生存期。2021年首次出现相关研究数据CSCO年会发布。

临床前研究和结构特征研究已在国际期刊上发表PLOS ONE，研究结果显示，和Nivolumab和Pembrolizumab相比，H药物在体外和体内表现出相似或更好的生物活性，与贝伐珠单抗汉贝泰相似（HLX04）联用具有协同抗肿瘤作用。通过对抗肿瘤。H药Fab段与PD-1结合复合物的结构分析，该产品不同于Pembrolizumab和Nivolumab独特的识别模式，与独特的识别模式相结合，Pembrolizumab有相似的组合表位。

经过治疗，斯鲁利单抗不能切除或转移性高，微卫星不稳定或错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）在实体瘤中进行II期临床试验，在主要疗效分析人群中，IRRC评估的ORR为39.7%（95%CI：28.03，52.30; 3例完全缓解，24例部分缓解)。结果表明，H过去标准治疗失败、不可切除或转移性药物治疗MSI-H实体瘤效益显著，达到预设的主要终点标准，具有良好的安全性和耐受性。

资料显示，MSI-H实体瘤是指具有微卫星高度不稳定表型的实体瘤，最早在遗传性结直肠癌中发现，后来发现，MSI-H其他类型的癌症患者，包括子宫内膜癌、胃癌、肝细胞癌、黑色素瘤等癌细胞。研究表明，MSI-H所有癌症的发病率约为14%，这些患者通常对免疫检查点的抑制剂有较高的反应率。由于肿瘤标志物检测不根据病变部位进行划分，变相增加了产品开发的难度。

根据我国肿瘤的发病率和发病率MSI-H各肿瘤发病率计算，国内每年新发MSI-H实体瘤患者约30万人。PD-1赛道热适应症竞争激烈，但仍有不少细分适应症尚未覆盖，如MSI-H实体瘤，临床需求迫切，市场规模可观。

到目前为止，中国只有两款PD-1批准适用于单抗MSI-H实体瘤。除复宏汉霖外。H另一种药是百济神州PD-1单抗百泽安，后者于今年3月11日获批这一新适应症。MSI-H实体瘤领域仍处于蓝海，仍有待发展。

富宏汉林董事长、执行董事兼首席执行官张文杰表示，希望大家共同开发蓝海市场，对公司产品的临床数据充满信心。此外，公司的商业团队已经准备好加快进度H药品的商业化进程。据了解，在商业运营方面，福宏汉林于2022年第一季度成立了约200人的销售团队，产品上市后将迅速实施差异化布局，全面渗透中国市场。在积极实施营销布局的同时，还将与基因检测公司建立深入合作关系，共同探索肿瘤领域的创新解决方案，建立新的患者服务模式，改进MSI检测标准和可及性，逐步建立消化道肿瘤、妇科肿瘤患者诊疗生态系统。

在此基础上，还有其他适应症(包括斯鲁利单抗)sqNSCLC、ES-SCLC等)后，复宏汉霖将进一步巩固肺癌等领域的市场销售布局，有序构建完整的肿瘤患者诊疗生态系统。

二

继续扩大差异化

深耕SCLC等领域

除第一批上市外MSI-H实体瘤适应症，H药物的未来也极为可期。

复宏汉霖总裁朱军在接受媒体采访时表示，虽然目前国内虽然目前国内，PD-1整体竞争激烈，但临床数据差异较大，部分细分赛道仍为蓝海。

特别值得一提的是，斯鲁利单抗联合化疗在广泛的小细胞肺癌中没有接受过治疗（ES-SCLC）国际多中心III去年12月，12月达到主要终点。

结果显示，斯鲁利单抗联合卡铂-依托泊苷在中国亚组可以延长中位总生存期（OS），斯鲁利单抗组和安慰剂组总人群中位OS分别为15.38个月和11.10每月，总人口将死亡风险降低38%（中国亚组41%），p