近日，诺华（中国）双靶向联合治疗药物泰菲乐^?(甲磺酸达拉非尼胶囊)和迈吉宁^?(曲美替尼片)获国家药品监督管理局批准，用于治疗新适应症BRAF V600突变阳性转移性非小细胞肺癌。这不仅仅是泰菲乐乐^?联合迈吉宁^?获批的第三个适应症也是中国第一个批准的适应症BRAF V600突变阳性转移性非小细胞肺癌的双靶向联合治疗药物。在此之前，泰菲乐乐乐。^?和迈吉宁^?已获批用于治疗BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤及BRAF V600突变阳性的Ⅲ黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗。

肺癌BRAF V600突变的临床效益有限

肺癌是我国发病率和死亡率第一的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的85%。NSCLC中，BRAF 基因突变率为1.5%-3.5%；BRAF V600约占所有BRAF突变的50%，其中最常见的类型是V600E突变^1,2。BRAF突变是晚期NSCLC罕见的驱动基因，BRAF V600突变患者预后差，总生存期短，目前化疗和免疫治疗的临床效益并不理想。

BRAF驱动基因是丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路的关键分子，BRAF突变可导致MAPK持续激活下游细胞信号转移通路，促进细胞生长增殖，引导肿瘤发生³。达拉非尼联合曲美替尼双靶组合采用全面抑制MAPK上下游通道的创新机制。达拉非尼是一种选择性的。BRAF激酶活性抑制剂；曲美替尼是一种可逆的、高选择性的MEK1和MEK2激酶活性的变构抑制剂可以同时抑制BRAF和MEK两个靶点，使病变得到快速而显著的缓解。

破解BRAF V600突变，开启NSCLC靶向治疗的新里程

全球多中心、开放标签Ⅱ期试验CDRB436E2201（BRF113928^4,5,6），分别证明达拉非尼是单药治疗经治病人(队列队列尼分别证明达拉非尼是单药治疗经治病人)A）、联合曲美替尼治疗经治病人(队列曲美替尼治疗经治病人)B）以及联合曲美替尼治疗初治患者(队列曲美替尼治疗)C）均有显著疗效，客观缓解率（ORR）分别为33.0%、63.2%和64.0%，PFS分别为5.5、9.7和14.6一个月。根据美国对美国的研究。FDA达拉非尼联合曲美替尼治疗获批BRAF突变性肺癌的适应症。最近，该研究的5年长期生存随访数据还报告了经治和初治患者5年的情况OS分别为19%和22%⁷，作为BRAF V600E突变NSCLC第一个长期随访数据进一步验证了达拉非尼联合曲美替尼对达拉非尼的看法BRAF V600突变的晚期NSCLC疗效。真实世界研究。GFPC 01-2019⁸在前瞻性临床试验的基础上，进一步证实了前瞻性临床试验BRAF V600E突变的晚期NSCLC患者，达拉非尼联合曲美替尼是一种有效的治疗方法⁹。

中国适应症的批准是基于达拉非尼联合曲美替尼治疗中国人BRAF突变阳性转移NSCLC注册临床研究。本研究由中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头Ⅱ期临床试验证实了达拉非尼联合曲美替尼合作BRAF V600E突变的转移性NSCLC具有优异疗效，研究结果将于近期国际会议报告中公布。