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3月24日，诺华（Novartis）宣布，美国FDA已批准公司靶向放射性配体疗法Pluvicto（lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan，曾用名177Lu-PSMA-617）上市，用于治疗PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者接受了基于紫杉烷的化疗和雄激素受体信号通路抑制剂治疗。根据公开信息，这是第一个FDA批准用于治疗mCRPC患者靶向放射配体疗法的批准也意味着药物的批准PSMA靶向治疗领域又取得了重要进展。

前列腺特异性膜抗原（PSMA）它是一个与前列腺癌密切相关的前列腺癌的潜力深深吸引了新药开发机构。除了放射性配体疗法，研究人员还在开发许多其他靶向疗法PSMA创新疗法包括抗体偶联药物（ADC）、双特异性T细胞连接蛋白、双抗、CAR-T细胞疗法等。根据2020年发表的说法，在2020年发表。Nature Reviews Drug Discovery上一篇综述，在实体瘤领域，靶向PSMA细胞疗法比去年增加了83%，这使得细胞疗法比去年增加了83%PSMA实体瘤细胞疗法领域的新目标TOP10。

PSMA与前列腺癌

PSMA是一种Ⅱ型跨膜蛋白。研究发现，PSMA它通常表达在肾小管和十二指肠中，并特别表达在前列腺上皮细胞中，在饮食叶酸的加工和摄入中起着重要的作用。在前列腺癌组织中，PSMA表达明显上升。

研究显示，PSMA90%以上的前列腺癌细胞表面出现表达(高于正常前列腺细胞)100~1000倍)，在晚期和去势抵抗性前列腺癌患者癌细胞表达水平较高。此外，各种肿瘤的新血管内皮细胞也表达得很高PSMA，这些特点使PSMA成为肿瘤靶向治疗领域的重要研究对象。

2021年8月发表在Cancers上一篇综述说，因为上一篇综述说，因为PSMA前列腺癌细胞的特异性表达已成为前列腺癌诊断和治疗的重要目标。例如，近年来，FDA正电子发射断层扫描陆续获准（PET）成像剂镓68 PSMA-11和Pylarify上市。与传统成像检测相比，靶向成像检测，靶向成像检测。PSMA的PET成像能结合PET成像的准确性和靶向性PSMA准确性使医生更准确地识别前列腺癌的转移或复发。在前列腺癌的治疗中，有许多不同类型的前列腺癌。PSMA靶向疗法取得了重要的研究进展。

放射性配体疗法

前列腺癌是一种对放疗敏感的肿瘤。放疗作为癌症治疗的支柱之一，不仅能杀死癌细胞，还能损害健康细胞，产生严重的副作用。放射性配体疗法（RLT）将放射性同位素连接到能与肿瘤特有抗原结合的分子上，使放射线更集中在肿瘤组织的局部，杀死癌细胞，减少对其他组织的损伤。PSMA为靶点的RLT增加癌细胞内放射性示踪剂的聚集，增强治疗效果。

▲RLT示意图(图片来源:POINTBiopharma官网）

经过不断的筛选和迭代，科学家们确定了各种能力和迭代PSMA有效结合的配体大多是小分子化合物，如小分子化合物PSMA-617、PSMA-I