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预防老年人新冠死亡 口服新药实验结果带来希望
发布时间: 2022-03-25 13:37:14

到目前为止,新冠病毒对老年人的致命性一直是最令人担忧的问题之一。由于人类免疫系统随着年龄的增长而老化和衰退,老年人在感染新冠病毒后往往病情更严重,死亡率更高。为这一群体提供更好的临床治疗是生物医学领域的一个问题。

最近,顶级学术期刊《自然》带来了口服药物的实验进展,旨在帮助免疫系统恢复年轻,有望保护新冠疫情中风险最大的老年人。

研究论文报告了这种口服药物asapiprant(BGE-175)小鼠模型中的效果表明,它能有效防止老鼠死于致命毒性的新冠病毒。

实验中,SARS-CoV-2病毒株改造后可感染小鼠,引起多种类似人类感染新冠后的病理特征,如肺泡积聚液体、免疫细胞广泛渗入肺组织、高水平抗炎因子等。此外,与人类类似,小鼠感染后的严重程度也与年龄有关。同样数量的病毒比年轻小鼠死亡率更高。

小鼠感染两天并出现症状后,研究人员使用BGE-175以每日30 mg/kg一些小鼠被用来治疗。结果显示,90%的接受药物的老鼠存活下来,所有未经治疗的老鼠都死亡。

▲asapiprant(BGE-175)治疗感染新冠病毒的老鼠生存率显著提高(图片来源:参考资料[1])

从原理上讲,属于PTGDR拮抗剂,即阻断前列腺素D2(PGD2)与其受体DP1相互作用,抑制PGD2参与的信号通路BGE-175临床开发生物技术公司BioAge基于人工智能的药物发现平台将PGD2-DP1该方法被确定为免疫衰老的关键目标。

研究显示,PGD2-DP1随着年龄的增长,信号通路变得活跃,从两个方面损害了免疫系统的功能:一是降低了树突状细胞的迁移效率,无法快速有效地转向T细胞呈抗原,减缓抗体反应;其次,嗜中性粒细胞更积极地渗入感染组织,发生破坏性炎症反应。这一系列变化的结果是老化的免疫系统对新感染反应缓慢,一旦发生反应,反应过度的可能性很高。

在本论文中,实验证明BGE-175增加了树突状细胞从肺向淋巴结的迁移,降低了中性粒细胞在肺组织中的水平,显著提高了总生存率。PGD2从通道活性的角度来看,该药物将免疫系统恢复到更年轻的状态。研究小组指出。

另一组实验表明,基因工程改造不能合成PGD2或缺乏DP1中年小鼠感染新冠病毒后,病毒载量低于普通小鼠,炎症和组织损伤较少,不易因感染而死亡,说明感染后病毒载量较低。BGE-175通过PGD2途径起作用。

由于药物针对宿主的免疫系统而不是入侵病毒,当患者对其他抗病毒药物产生抗性或病毒出现新的变异株以逃避疫苗免疫时,该药物仍有可能发挥作用。同样,该药物也可以帮助老年患者抵抗其他致命感染,因为它不是针对新冠病毒的。

BioAge该公司表示,一项2期临床试验于2021年启动,测试该药物是否能避免呼吸衰竭,降低住院老年新冠患者的死亡率。

注:原文已被删除