近年来，儿童药物短缺问题严重，引起了政府有关部门的高度重视。第七次人口普查数据显示，中国有2.53儿童人口1亿，占总人口的18%。随着二胎和三胎的全面开放，儿童的医疗需求也在上升，每年的诊疗人数为400万~500万人次增加，占全国门诊总量的10%以上。

需求旺盛的另一端是供给疲软，主要体现在儿童药品短缺和企业研发动力不足。

根据全国工商联药业商会的调查，截至2019年9月，我国6000多家药厂中，专门生产儿童药品的只有10多家，儿童药品生产部门的企业只有30多家。从品种上看，常规药品中成人处方药3600多种，儿童专用药60多种。儿童药物的研发也非常落后。截至2021年1月1日，我国共收录上市产品批准文号22848个，其中儿科专用药品（儿童、儿科、儿童等）批准文号总数3826个，仅占比例1.7%。

为了解决这一问题，国家计划鼓励儿童药品的生产和研发。儿童药品专业化发展已成为一种趋势，数千亿市场正在等待爆发。

医放医保政策红利

优先审批利好创新

20182010年10月25日，国家卫生委员会发布了《关于印发国家基本药物目录的通知》（2018年版），入围685个品种。2018年版基本药物目录重点修订了儿童药物的类别、品种、剂型和规格，增加了22种临床急需儿童药物，包括3种儿科化学品和13种中成药。适应症主要包括抗感染药物、呼吸系统药物、消化和胃肠道药物。

图1 2018版基药目录新增儿童用药

2018基础药物目录的修订与儿童的临床需求和发病特点密切相关。儿童呼吸系统疾病的发病率排名第一，其中感冒发烧、咳嗽、支气管炎、哮喘、肺炎等疾病最为常见。第二种疾病是儿童消化系统疾病，最常见的疾病包括消化不良、儿童腹泻、胃肠炎等。这两种类型是儿童常见疾病的主要组成部分，在儿童处方药中所占的比例也最大。

20192008年8月27日，国家卫生委员会发布了《第三批鼓励儿童药物研发申报清单》，共有37种药物。除阿司匹林、甲硝唑等儿童常见病外，该清单还包括心血管系统、性发育、神经系统和罕见病。

第三批鼓励开发儿童药品清单

四氢生物蝶呤（BH4）用于治疗苯丙酮尿症，患者BH4合成或代谢途径中某些酶的先天性缺陷导致苯丙氨酸代谢紊乱和严重的神经精神损害。2018年5月11日，该病被列入国家卫生委联合制定的第一批罕见病目录。默克的科望是BH4国内临床研究表明，对于替代治疗药物，国内临床研究表明，对于替代治疗药物，BH4口服药物治疗后，缺乏症儿童的临床症状有所改善，特别是3个月内及时治疗的儿童，其智力发育接近正常儿童。

噻吗洛尔在儿童群体中的治疗是安全的，儿童眼科医生已经将其作为青光眼的一线治疗药物使用了30多年。研究证实，当地使用马来酸噻吗洛尔滴眼液治疗婴儿血管瘤具有安全、有效、便宜的优点，美国儿科医生协会推荐其作为治疗限制性婴儿血管瘤（面积小）的首选药物之一。目前，我国尚无商业噻吗洛尔凝胶制剂，市场上销售马来酸噻吗洛尔滴眼液为水溶液制剂，使用不方便，剂量不易掌握，长期使用会导致皮肤干燥、脱皮。

相比之下，不难看出，2018年基本药物目录中新增的儿童药物是为了满足基本的临床需求。在此基础上，第三批列表中的苯丙酮尿症、杜氏肌营养不良、婴儿血管瘤、性早熟、癫痫等疾病药物主要是检查和填补空白。作为祖国的未来和希望，儿童的每一个小群体都不容忽视。第三批列表反映了儿童疾病领域的临床需求，药物可及性问题需要改善，企业前景广阔。

真实世界证据助力研发

市场价值价值转化

进入医疗保险目录，纳入优先审批，在很大程度上解决了儿童药品生产企业面临的高成本和长周期问题，消除了企业的担忧。然而，儿童药物研发仍存在实际问题。与成人试验相比，儿童临床试验往往难以进行，导致儿童药物使用的有效性和安全性评价不足。

针对企业面临的实际挑战，国家药品监督管理局于2020年8月发布了《真实世界研究支持儿童药品研发审批的技术指导原则（试行）》。真实世界研究（Real-World-Research/Study，RWR/RWS）作为一种新的研究方法，已逐步用于支持儿童药物的研发和评价，为新药注册、扩大儿童适应症、完善儿童剂量计划提供支持。

真实世界的证据不是简单的数据采集，而是在真实的医疗环境中获得可靠的数据。正如《指导原则》所指出的，儿童药物研发应始终围绕一个核心，即提供儿童临床合理用药的研究证据。基于此，《指导原则》总结了儿童药物研发中真实世界证据的五种常用情况：

（1）长期用药风险监测，如药物对儿童生长发育的影响；

（2）为满足儿童多样化需求，合并用药、合并食品等研究；

（3）临床实践中积累了大量数据，有望为具体问题提供足够的证据，如超出说明书剂量的安全有效性数据、合并用药数据等；

（4）外推模型确定的儿童剂量可作为批准或条件批准的验证证据；

(5)某一年龄段人群难以独立开展RCT或者某个年龄段的人不能参与关键人群RCT，如早产儿、新生儿等。

目前，提供安全证据是真实世界证据在儿童药物研发中最常见的应用模式，支持药物方案优化：如扩大或缩小适用人群（如扩大到幼儿）、优化剂量或频率（如基于kg体重细化剂量)、完善或修改给药操作或流程(如与不同类型的果汁、果酱同服)等。

《指导原则》为儿童药物研发提供了现实世界研究的应用范围和机会。通过将现实世界证据与传统临床试验有机结合，企业可以有效节约儿童研究资源，提高数据质量和研究效率。

随着儿童药品短缺问题的高度重视和二、三子政策的有序发展，我国儿童药品市场需求不断增加。该行业预计，2022年中国儿童药品市场规模将超过2000亿元。同时，儿童药品市场的供给侧改革、转型升级也将迎来爆发。

后记：传统临床试验与现实世界研究是相互补充、相互支持的关系，在新药上市申请中，现实世界证据不能取代传统临床试验。因此，对于儿童药物研发，企业只有做好传统临床试验，才能不断创新和可持续发展。