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Nature综述:治疗癌症及自身免疫疾病 改造IL-2的四大策略
发布时间: 2022-03-25 10:39:25

细胞因子IL-2近30年前获得美国的美国FDA批准,成为抗癌免疫疗法。随后的研究发现,它正在通过调节性进行调节。T细胞(Treg)调节免疫耐受也起着重要的作用。IL-2为了刺激细胞类型的特异性IL-2候选疗法的发展提供了重要的结构学信息。如今,各种各样的结构学信息。IL-2生物制品已进入临床开发阶段。Nature Reviews Immunology最后一篇对改造的综述IL-2,对癌症治疗和自身免疫性疾病的四大策略进行了盘点。

IL-2的信号传导

IL-2是主要由CD4阳性T细胞分泌的多功能细胞因子。它通过与之和谐。IL-2受体(IL-2R)结合调节免疫反应。IL-2R高亲和力分为两种类型IL-2R由三个亚基组成,α链(CD25),β链(CD122)和γ链(CD132)。高亲和力IL-2R主要表达在Treg新激活的细胞CD4阳性和CD8阳性效应T细胞,部分自然杀伤(NK)细胞和NKT细胞表面。中等亲和力。IL-2R由两个亚基组成(CD122和CD132),主要表达在CD8阳性记忆T细胞和大多数NK细胞表面。IL-2R信号传导不仅影响效应T细胞、Treg细胞,NK细胞和其他细胞的增殖,并塑造它们的功能活性。

▲表达高亲和力IL-2R(右)和中亲和力IL-2R(左)淋巴细胞类型(图片来源:参考资料[1])

未经改造的IL-2虽然肾细胞癌和黑色素瘤已被批准治疗,但高剂量使用IL-2治疗癌症面临多种障碍。自然界。IL-2半衰期很短(