314日，赛诺菲宣布口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）amcenestrant的临床II期（AMEERA-3）结果——达到改善无进展生存期的主要终点。

该药物被视为赛诺菲未来肿瘤管道的基石。消息一出，赛诺菲当日股价盘前下跌5%，开盘后下跌1%以上。

1、基石药物amcenestrant

乳腺癌是性激素受体依赖的肿瘤之一，约70%的乳腺癌患者是雌激素受体阳性（ER )乳腺癌。因此，激素阻断疗法被认为是治疗乳腺癌的重要手段之一。

早期使用选择性雌激素受体调节剂（SERM），但50%患者3-5年内会复发，而且SERD阻断效率更高ER受体信号通路-可与乳腺癌细胞中的雌激素受体结合，阻断ER受体信号通路也可诱导其降解。

阿斯利康利康Faslodex是FDA目前唯一批准的SERD药物，但其药代性质较差。amcenestrant作为me-better的口服SERD，临床前不同ER 肿瘤细胞实验活性更广谱，动物实验也更有效。

早期临床数据表明，amcenestrant与辉瑞公司CDK4/6抑制剂Ibrance（palbociclib）联合使用，表现出良好的抗肿瘤活性和积极的安全性。

赛诺菲对amcenestrant寄予厚望。去年，在美国临床肿瘤学会年会召开前，赛诺菲全球肿瘤学开发负责人Peter Adamson根据其他研究中的早期数据预测，amcenestrant可能成为ER 乳腺癌的主要治疗方法。

2、AMERA-3评估安全性和疗效

amcenestrant目前正在进行多项临床研究，但目前正在进行多项临床研究AMERA-3作为开放标签II期试验，在ER /HER2-在局部晚期或早期接受激素治疗的转移性乳腺癌患者中，评估amcenestrant与医生选择的单药内分泌治疗相比，作为单一疗法的疗效和安全性。

AMERA-3主要目标是确定与内分泌单药治疗相比，amcenestrant无进展生存率是否提高？（PFS）。关键次要终点是总生存期（OS），其次是客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、临床受益率（CR）缓解持续时间（DOR）。本研究还比较了两组的整体安全性，并根据患者报告的结果评估了两组的相关生活质量。

AMERA-3共招募了367名患者。参与者接受。amcenestrant或者医生选择的一系列药物，包括Faslodex。amcenestrant在改善PFS与医生的选择相比，它没有表现出明显的优势，因为它没有达到主要的终点。研究的所有结果都没有完全披露，赛诺菲表示，他将继续评估研究数据，并在未来分享。amcenestrant其安全性与其他研究数据一致。

摩根大通的分析师认为，AMEERA-3失败可能会引起投资者对公司肿瘤管道的担忧。关于正在进行的其他事情。AMEERA测试，分析师说，AMEERA-3失败可能会增加投资者心中的风险。

3、持续推进amcenestrant其他临床

围绕amcenestrant有一系列正在进行的综合开发计划。

作为ER /HER2-单一药物用于二线或更高的转移性乳腺癌治疗（AMEERA-3），与palbociclib联合用于ER /HER2-转移性乳腺癌的一线治疗（AMEERA-5），探索辅助环境amcenestrant早期乳腺癌患者的潜力（AMEERA-6）。

赛诺菲研发负责人John Reed说，虽然我们是对的AMEERA-3结果令人失望，但我们将继续研究具有不同肿瘤特征和不同标准护理治疗的早期乳腺癌患者amcenestrant”。

根据赛诺菲的披露，2020年底开始的III期 AMEERA-5临床试验，目前已全部入组，乳腺国际集团（BIG）、欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）和联盟基金会测试（AFT）合作开展的III期AMEERA-6试验正在招募中。赛诺菲可能成为第一个在辅助环境中口服的人SERD关键试验药企。