2022年3月3日，Aravive公司宣布，batiraxcept（也称为AVB-500)治疗肾透明细胞癌（ccRCC）的1b/2期临床试验1期b期间部分获取积极数据。Batiraxcept是一种新型GAS6-AXL信号通路抑制剂被认为是癌症治疗研究的新目标之一。

AXL是酪氨酸蛋白激酶TAM家庭成员。在许多恶性肿瘤中，AXL与其配体GAS6有急性髓系白血病、肾癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等高表现。GAS6-AXL信号通路在促进肿瘤生长转移、肿瘤免疫逃逸和药物耐受方面起着关键作用。

作为目标GAS6-AXL临床前研究证实了通路的重组和融合蛋白batiraxcept可通过结合GAS6、选择性抑制AXL信号传输通道。该药物已获得美国药物。FDA用于治疗铂耐药性复发性卵巢癌的快速通道资格。

截至2022年2月4日，26例ccRCC病人已经接受了batiraxcept治疗，剂量为15 mg/kg（n=16）和20 mg/kg（n=10)，以前接受过治疗的ccRCC病人每天加60 mg卡博替尼（cabozantinib，英文商品名称Cabometyx）。这是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，可抑制c-Met、VEGFR2、以及AXL和RET激酶活性等。

关键结果包括：

• 15 mg/kg或20 mg/kg剂量batiraxcept联合卡博替尼没有观察到剂量限制性毒性。
• 截至2022年2月4日，中位随访期为4.9个月后，92%的患者仍在接受治疗。
• 意向治疗（ITT）人群的最佳总缓解率（ORR）46%（12/26）mg/kg剂量组最佳ORR56%（9/16）mg/kg剂量组最佳ORR30%（3/10）。
• ITT6个月无进展生存率（PFS）为79%。
• 未达到中位缓解持续时间（DOR）；3个月DOR为100%。

公司batiraxcept治疗铂耐药卵巢癌11b期间试验的一个关键发现是血清中的可溶性AXL（sAXL）/GAS6基线水平与临床活性之间的相关性。因此，正在进行的1。b/2期ccRCC测试的目的之一是接受测量batiraxcept联合卡博替尼治疗ccRCC患者基线sAXL/GAS6与放射学缓解的相关性。

其中，25/26例患者的基线sAXL/GAS6可评估。高生物标志物患者的关键结果包括：

• 最佳ORR63%（12/19）mg/kg剂量组最佳ORR75%（9/12）mg/kg剂量组最佳ORR43%(3/7)。
• 6个月PFS率为77%，15 mg/kg6个月的剂量组PFS率为91%。
• 尚未达到中位DOR；3个月DOR为100%。

安全性和临床活性数据支持继续使用15 mg/kg batiraxcept作为研究的适当剂量，与卡博替尼一起用于二期试验。

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