3月4日，诺华生物医学研究所（Novartis Institutes for Biomedical Research）研究人员和合作伙伴在一起，Nature Communications论文发表在上面，描述了研究和治疗方法branaplam临床前和临床期结果。Branaplam它是一种口服小分子，可以穿过血脑屏障RNA剪接调节剂。论文研究表明，它可以减少体外细胞模型、动物模型和早期临床试验中突变亨廷顿蛋白的突变（mHTT）水平。研究人员在论文中指出，这种小分子疗法预计将在论文中进行。RNAi除了反义寡核苷酸，还提供了改变亨廷顿疾病进程的新策略。

亨廷顿病是一种进行性神经退行性疾病，因为它表达了亨廷顿蛋白HTT出现在基因外显子1上CAG扩张导致了亨廷顿蛋白的突变。突变亨廷顿蛋白导致神经元功能障碍，以及进行性运动、认知和行为障碍。目前的治疗方法只能缓解症状，而不能延缓疾病的过程。

Branaplam是一款口服RNA剪接调节剂。研究人员发现，branaplam通过与表达mHTT的mRNA前体结合，可以改变mRNA剪接过程，在成熟mRNA加一个假显子（pseudoexon）。这个添加的假显子会触发mRNA从而减少突变和正常亨廷顿蛋白的产生。

▲Branaplam功能机制（图片来源：诺华官网）

研究人员观察到体外细胞培养模型和亨廷顿病模型branaplam显著降低了亨廷顿蛋白的表达效果。这种口服方式RNA临床试验中用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）孩子们。对他们血样的检测也发现亨廷顿蛋白水平有所下降。值得一提的是，在这方面，值得一提的是，在这方面，亨廷顿蛋白水平有所下降。SMA在儿童早期临床试验中，branaplam表现出良好的安全性。FDA已经授予branaplam用于治疗亨廷顿病患者的快速通道资格。诺华正在进行两次临床试验，试验branaplam早期亨廷顿病患者的疗效和安全性。

研究作者指出，branaplam中枢神经系统和周围的广泛分布不仅可以降低亨廷顿蛋白在多个脑区的水平，而且有助于缓解亨廷顿疾病的其他全身症状。此外，该研究表明，通过触发假显子的剪切来降低基因表达水平可能是降低与疾病相关的基因表达的有效策略之一。