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增强新型免疫增强疗法CAR-T治疗人类血液癌的细胞疗法?
发布时间: 2022-06-22 13:46:31

刺激遗传修饰T细胞免疫治疗攻击癌细胞的进展现在已经完全改变了特定血液癌的治疗。FDA已经批准了六种类型CAR-T细胞疗法治疗特定类型的白血病、淋巴瘤和各种黑色素瘤。然而,一些患者的肿瘤对这些治疗没有反应,许多最初表现良好的患者后来复发。

最近,在国际杂志上发表了一篇文章Nature Communications上题为“A long-acting interleukin-7,rhIL-7-hyFc,enhances CAR-T cells expansion,persistence and anti-tumor activity在研究报告中,来自华盛顿大学医学院和其他机构的科学家发现,当这些遗传修改被遗忘时T使用一种叫做白介素7的细胞后(IL-7)免疫增强蛋白的额外疗法可能会促进抗癌CAR-T增加细胞数量可以更有效地杀死肿瘤细胞。

图片来源:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35697686/

在这份研究报告中,研究人员对一项长期的遗传修改进行了临床试验调查IL-7与靶向作用CD19(一种B细胞抗原)CAR-T复发性或难治性弥漫性细胞治疗B细胞淋巴瘤(DLBCL)病人的效果。

医学博士John F. DiPersio许多研究人员试图使用不同的策略来增强CAR-T细胞治疗血胞治疗功能,研究人员IL-他们很感兴趣,因为他们知道IL-7是T细胞扩张的主要驱动因子,当身体生病时,就会产生IL-7来增加T当CAR-T细胞治疗后,免疫缺陷小鼠对肿瘤有长期作用IL-7岁以后,研究人员观察到了这些CAR-T不接受细胞比较IL-对于7只老鼠来说,它将扩大一万多倍。CAR-T细胞也会持续更长时间,身体的抗肿瘤活性也会明显增加。

CAR-T细胞可以利用正常的身体T制造细胞,这些T病人或捐赠者可以获得细胞,CAR-T细胞可以通过遗传修饰来靶向癌细胞表面的特殊蛋白质,这可能有助于CAR-T细胞寻找癌细胞,癌细胞是避免身体免疫攻击的专家。这种疗法可能非常有效,但有时它不足以扩展到可以杀死所有癌症的程度,或者它会变得过度刺激并耗尽其功能,从而失去抗肿瘤的效果。

考虑到这些问题,研究人员对研究是否可以利用身体的自然手段来增强体质非常感兴趣T细胞的数量可以增强治疗的疗效,但它是自然的IL-7可能很快就会从身体中消失。因此,研究人员测试了一种改进形式,可以在体内循环数周IL-7,这样可以更有效地支持它CAR-T细胞扩张。

当研究人员调查小鼠体内的两种不同物种时B发现并接受了细胞淋巴瘤模型CAR-T细胞和长效IL-与只接受的小鼠相比CAR-T对于单独接受的细胞小鼠来说,存活时间将延长近6倍CAR-T接受细胞治疗的小鼠在治疗后大约存活一个月,所有小鼠都在接受CAR-T接受长效细胞治疗后IL-在175天的实验时间框架结束后,7种疗法仍然可以存活。此外,接受CAR-T细胞和IL-小鼠体内的肿瘤大小也会明显降低,截至35天,大部分小鼠的肿瘤都无法检测到。

研究人员说,他们单独接受CAR-T在细胞小鼠中,其疾病暂时得到控制,但肿瘤在第三周开始复发,在第四周,它开始看起来像一只没有任何积极治疗的对照小鼠,但通过增加长期效果IL-17后,CAR-T细胞的数量将爆炸式增长,这些老鼠的寿命将超过研究人员设定的时间范围。研究结果还表明,研究人员可以通过控制给予IL-微调剂量7CAR-T细胞扩张。

综上所述,本文的研究结果表明,研究人员可以使用它IL-7增强身体免疫系统的功能,从而治疗疾病,包括将其与之联系起来CAR-T细胞联合使用;此外,研究人员还进行了研究IL-7如何刺激T细胞抵抗败血症(一种危及生命的感染反应),后期研究人员有望利用长期效应IL-7来增强T胶质母细胞瘤的细胞治疗。

原始出处:

Kim,M.Y.,Jayasinghe,R.,Devenport,J.M. et al. A long-acting interleukin-7,rhIL-7-hyFc,enhances CAR T cell expansion,persistence,and anti-tumor activity. Nat Commun 13,3296 (2022). doi:10.1038/s41467-022-30860-0