2022年6月14日，江苏恒瑞制药有限公司宣布，海曲泊帕乙醇胺片(血小板生成素受体激动剂)TPO-RA)用于恶性肿瘤化疗引起的血小板减少症适应症（FDA）授予孤儿药资格。

肿瘤治疗引起的血小板减少症（CTIT）它是指抗肿瘤化疗药物对骨髓巨核细胞的抑制作用。它是肿瘤治疗过程中最常见的副作用之一。它可增加出血风险，延长住院时间，严重时死亡，对患者的长期生存产生不合理影响。目前，国家食品药品监督管理局只批准注射重组人血小板生成素（rhTPO）白介素-11（rhIL-11）用于CTIT。

血小板生成素(thrombopoietin,TPO)通过和TPO受体的特异性结合刺激巨核细胞的增殖和分化，促进血小板的产生。血小板受体激动剂(TPO-RA)它是一种治疗血小板减少症的有效药物。它在促进血小板生成的信号通路和作用机制方面相似。它可以刺激巨核细胞的增殖和分化，促进血小板的生成。TPO-RA国内外都有发展CTIT但到目前为止，国内外还没有批准临床研究。

海曲泊帕，恒瑞医药（Hetrombopag）它是一种新型的口服、小分子和非肽TPO-RA，通过激活TPO-R介导的STAT和MAPK信号传导通路，刺激TPO-R阳性32D-MPL细胞增殖刺激造血祖细胞增殖分化为巨核细胞，促进血小板生成。据公告，截至目前，海曲泊帕乙醇胺片相关项目已投入研发费用约23468万元。

作为中国自主研发上市的新一代海曲泊帕TPO-RA在中国，免疫性血小板减少症药物已被批准（ITP）严重再生障碍性贫血（SAA）两种适应症均进入国家医疗保险，其治疗均为国家医疗保险CTIT正在进行临床研究。

目前国外有类似产品的海曲泊帕乙醇胺片Eltrombopag(葛兰素史克/诺华，商品名称Promacta）、阿伐曲泊帕Avatrombopag（Dova Pharmaceuticals,商品名 Doptelet）、鲁索曲波帕Lusutrombopag（Shionogi，商品名Mulpleta）与罗米司亭Romiplostim（Amgen，商品名Nplate）批准上市。经过查询Cortellic数据库，2021年同类产品全球销量约为32个.4亿美元。

上市血小板生成素受体激动剂TPO-RA获批适应症

来自：科瑞唯安

目前有多个TPO-TR药物在开展CTIT安进和恒瑞在临床研究中进展迅速。

除恒瑞海曲泊帕外，安进Romiplostim也在2021年2月FDA化疗引起的血小板减少症（Thrombocytopenia）孤儿药资格。专注于罕见病苏庇医药（Sobi）的Avatrombopag血小板减少症三期临床失败曾于2020年宣布用于化疗诱导。

来源：医药魔方

今年4月，国内首次TPO-RA写入CTIT作为治疗指南II级推荐

2022年4月，中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤治疗引起的血小板减少症（CTIT）诊断和治疗指南(2022版)正式发布，TPO-RA为2B作为类证据II级推荐。

CTIT(2022)治疗原则和程序

今年5月，中国首次给予罕见病药物七年市场垄断权，鼓励罕见病药物研发

世界各国对罕见病药物的研发有不同的激励政策

• 就市场独占权而言，美国政府规定7年，欧盟和日本政府规定10年。
• 在财政支持方面，美国政府规定，50%的研发费用可以抵扣免税，并且可以申请临床费用津贴和豁免用户支付；虽然欧盟不能提供研发津贴，但可以为中小企业提供减税服务；日本孤儿制药公司可以获得国家生物医学创新研究所（NIBIO）补贴还可以以极低的成本获得日本制药集团联合会（PMDA）指导。

过去，我国罕见疾病领域受政策和制药行业发展的制约，许多患者处于无药可用的状态。2019年，国家药品监督管理局通过快速审批、优先审批或有条件上市许可，批准了诺西纳生钠等8种孤儿药上市（SPINRAZA）。

2022年5月9日，国家药品监督管理局发布《中华人民共和国药品管理法实施条例(征求意见稿)》，首次提出对批准上市的罕见病新药给予不超过7年的市场排他性保护。

第二十九条规定：国家鼓励罕见病药物的发展和创新，支持药物上市许可证持有人开展罕见病药物的发展，鼓励上市药物开发罕见病新适应症，优先考虑和批准临床急需的罕见病药物。在药品开发和注册申请期间，加强与申请人的沟通，加快罕见病药品的上市，满足罕见病患者的临床药品需求。对于批准上市的罕见病新药，在药品上市许可证持有人承诺保证药品供应的情况下，给予不超过7年的市场垄断期，在此期间不再批准同一品种的上市。药品上市许可证持有人不履行供应保证承诺的，终止市场垄断期。

恒瑞医药海曲波帕乙醇胺片是一种非常具有战略性的临床策略，通过治疗美国恶性肿瘤化疗引起的血小板减少症适应症，获得孤儿药资格。在孤儿药政策的帮助下，我们可以加快临床试验和上市登记的进度。同时，我们可以在美国享受一定的政策支持，包括但不限于临床试验费用的税收抵免，免除新药申请费，并在产品获得批准后享有7年的市场垄断权，这有望加快出海进程，降低市场销售难度。

随着国内罕见病药物使用政策的实施和药物研发的进展，海曲波帕因肿瘤治疗引起的血小板减少症（CTIT）在治疗方面，有望获得孤儿药资格，资格，并在中国享有7年的市场垄断权。随着国内制度和指南的不断完善和出海预期的叠加，海曲。