转自 | 医药观澜

今天(6月20日)，中国国家食品药品监督管理局（NMPA）在最新的宣传中，信达生物公司宣布的信迪利单抗注射液新适应症的上市申请已获得批准。根据信达生物早期新闻稿，信迪利单抗批准的新适应症是联合化疗（顺铂 紫杉醇/顺铂 5-氟尿嘧啶）治疗食管鳞状癌。

截图来源：NMPA官网

迪利单抗是信达生物和礼物（Eli Lillyand Company）合作开发的创新PD-1抑制剂。作为一个IgG4单克隆抗体，新迪利单抗能特异性组合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断肿瘤受性PD-1/PD-L重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，达到治疗肿瘤的目的。

根据公开信息，新迪利单抗在中国已被批准为四种适应症，包括：1） 用于治疗典型的霍奇金淋巴瘤，至少在二线系统化疗后复发或难治性；2） 联合培美曲塞和铂类化疗EGFR或ALK阴性非手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗；3）吉西他滨和铂类化疗适用于非手术切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的一线治疗；4）联合贝伐单抗用于不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗，以前没有接受过系统治疗。

根据信达生物的早期新闻稿，基于食管鳞癌新适应症的上市申请，新迪利单抗被批准上市ORIENT-15研究结果——这是一项随机的、双盲的、国际多中心的3期研究，用于治疗局部晚期、复发性或转移性食管鳞状细胞癌患者，这些患者通过化疗和安慰剂联合化疗一线切除。该研究由北京大学肿瘤医院沈林教授领导，在全球79个临床研究中心进行。

值得一提的是，ORIENT-2022年4月，《英国医学杂志》国际期刊《英国医学杂志》研究中期分析结果（British Medical Journal）发表在上面。截至期中分析，本研究共有659名受试者入组，结果显示，ORIENT-15.研究达到了双重主要研究终点——全人群和PD-L1阳性（CPS≥10)人群总生存期（OS）所有显著受益。

在整个人群中，新迪利单抗联合治疗组的比较化疗组明显延长了中位数OS（16.7月 vs. 12.5月，死亡风险降低37%；PD-L1 CPS≥在10名患者中，新迪利单抗联合治疗组也显著延长了中位数OS（17.2月 vs. 13.6月，死亡风险降低36%。在全人群中，PD-1 CPS≥10的患者中，OS曲线在早期分离，并在长期随访中保持稳定，表明新迪利单抗联合化疗可以带来长期分离OS受益。亚组分析显示，使用新地利单抗联合化疗可以显著延长患者的生存时间，而且不受影响PD-L表达水平的影响。此外，这项研究还涵盖了食管鳞状细胞癌的两种常见化疗方案，证明了信迪利单抗联合不同化疗方案的普遍适用性。

其次，新迪利单抗联合化疗也可以显著延长整个人口和人口CPS≥10没有进展的人群生存期（PFS）从中受益，降低患者发展疾病的风险。在整个人群中，新迪利单抗群客观缓解率（ORR）更高（66.1% vs. 45.5%)，化疗组的比较增加了20%.6%；信迪利单抗组中位缓解持续时间（DoR）长达9.与化疗组相比，7个月延长了2个月.八个月。此外，新迪利单抗的整体安全性是可控的，治疗相关不良事件的两组3级以上（TRAEs）发60%)vs.55%)。健康相关生活质量分析量的分析，降低了信迪利单抗组生活质量恶化的风险。

临床试验结果表明，无论如何PD-L1如何表达水平，信迪利单抗联合化疗（TP/CF）与安慰剂联合化疗相比，晚期食管鳞状癌患者的延长时间明显延长OS，改善PFS，提高总缓解率和安全耐受性。新迪利单抗联合化疗有望成为局部晚期、复发性或转移性食管鳞癌患者的新选择。

食管癌是一种来自食管粘膜上皮的恶性肿瘤。它是世界上最常见的恶性肿瘤之一。根据信达生物的早期新闻稿，传统的化疗和放疗仍然是晚期或转移性食管鳞状细胞癌的主要治疗方法，预后较差。以前一线治疗的中位数总生存期仅为10个月左右，缺乏更有效的治疗方案。

参考资料：

[11]2020年6月20日，药品批准证书发布信息. Retrieved Jun 20，2022,from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20220620141308104.html

[2]信达生物宣布国家药品监督管理局接受达伯舒？(新迪利单抗注射液)联合化疗治疗一线食管鳞癌患者新适应症上市申请.Retrieved Sep 23，2021.From https://mp.weixin.qq.com/s/9UtrQzPWXZF7Z4x64DT6Tw

[3]国际多中心新迪利单抗联合化疗治疗食管鳞癌ORIENT-15临床研究被列为世界四大综合性杂志之一——英国医学杂志（BMJ）. Retrieved Apr 20，2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/K130RCYd5C9PINS7FjB31w