文章：福建医科大学YANG

专家审核:江苏大学附属医院李静教授

最新研究发现，一组特殊类型的免疫细胞——(γδ) T 细胞对肺癌有抑制作用。这种免疫细胞的水平越高，肺癌患者术后维持无癌状态的可能性就越大。相关研究结果发表在国际顶级期刊《自然》上·癌症》上^[1]。这是伦敦国王学院和弗朗西斯·科学家们开展的研究，包括克里克研究所和伦敦大学。

肺癌是癌症相关死亡的首要原因，非小细胞肺癌（NSCLC）这是最常见的类型，在过去的十年中，靶向和免疫治疗的兴起大大提高了生存时间。NSCLC死亡率仍然很高。据报道，在英国，每年约有48500人被诊断为肺癌，只有不到20%的患者在诊断后存活了5年。大多数晚期患者最终在一线治疗中肿瘤进展，但对于没有靶向突变的患者，二线治疗的选择有限。因此，迫切需要进一步利用免疫系统的力量开发新的治疗方法^[1-2]。

特殊免疫细胞：帮助癌症患者保持无癌状态

γδ T细胞是近年来挖掘出的一种新型免疫细胞，其含量比常规细胞高T细胞较少，但具有相似甚至更强的抗肿瘤能力。

γδ T细胞的独特之处在于，它们在癌症组织中含量很高，并且能够对几乎所有癌细胞表达的压力信号做出反应。它们可以通过分泌穿孔素和颗粒酶等多种机制发挥抗肿瘤活性B直接杀死肿瘤细胞；通过ADCC通过Fas/FasL 通路和 TRAIL杀死肿瘤等^[3]。

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根据上述研究的主要参与者之一，伦敦国王学院的免疫学和微生物学学院Adrian Hayday教授说：我们在乳腺肿瘤中发现过γδ T细胞水平较高的人更有可能在手术后保持无肿瘤状态。我们还发现，它们在抑制肺癌中起着重要作用。此外，研究表明，它们对卵巢癌也有重要影响。

与其它类型的免疫细胞相比，γδ T细胞具有以下优点：

1.在处于稳定状态的体表组织中，通过现成的治疗方法，例如用于调节/刺激分子的单抗，可以改善这些细胞在临床上有益操作的可能性。

2、在肿瘤组织中，γδ T细胞表现为组织居留CD与其他过继细胞治疗相比，103 表型，可能会提高肿瘤归巢和肿瘤驻扎能力。

3.不太可能受到激活诱导的细胞死亡的影响，这是既往细胞疗法持久反应的关键障碍^[2]。

肺癌新疗法是利用特殊免疫细胞开发的

该小组分析了25名非小细胞肺癌患者的肺癌组织和正常肺组织样本。结果表明，肺癌组织和正常肺组织中有一种γδT细胞亚型—Vδ1T细胞，这些细胞可以杀死肿瘤细胞，它们的存在和患者术后没有复发和存活（RFS）显然是相关的。更有趣的是，研究还发现，这些细胞具有干细胞样的特征，这可能使它们能够在肿瘤中补充自己，这对于持久的肿瘤控制非常重要。

同时，还发现，这种存在于正常肺组织的免疫细胞在切除肺肿瘤后仍能继续抵抗癌症复发^[1]。

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为了进一步验证，团队对大型公共数据进行了分析（TCGA）大约800个非小细胞肺癌的数据进一步证实了这些细胞对肺癌存活率的影响，并再次确认肿瘤内部的数据Vδ1T细胞水平高的患者更有可能存活。同时，他们也进行了分析INSPIRE临床试验的结果显示了各种实体肿瘤的数据Vδ1 T细胞较多的患者更容易对免疫检查点的抑制剂产生反应。

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对于未来患者的治疗，团队还发现了关于人类肺部这些独特免疫细胞的性质和生物学的重要发现。

他们发现主要有两种γδ T细胞亚型，Vδ1T肺部细胞存在比Vδ2T细胞比较常见，后者主要存在于血液中。Vδ1T细胞是生存预测的良好指标。正如作者所说，这一发现有助于解释为什么以前使用过它γδ T肺癌细胞治疗的临床试验不是很成功，因为这些试验中使用的细胞在过去是非常成功的Vδ2T细胞亚群，不能细胞亚群。

尽管免疫治疗最近取得了很大进展，但非小细胞肺癌仍然是癌症相关死亡的主要原因，许多患者对免疫治疗没有反应。通过更好地理解，免疫细胞是免疫治疗的重要组成部分γδ T细胞和更广泛的免疫系统如何在癌症面前发挥作用，以及对治疗的反应，有望找到应对肿瘤的潜在新方法，给患者带来更多希望。

参考文献：

[1]https://www.kcl.ac.uk/news/immune-cell-linked-to-better-lung-cancer-survival?utm_source=miragenews