欧洲血液学协会（EHA）年会同时在奥地利维也纳和网上开幕。血液学疾病领域催生了许多具有创新治疗模式的新疗法，其中6种治疗模式已经获得FDA批准的CAR-T治疗。目前，在全球批准的五种双特异性抗体中，还有三种用于治疗血液学疾病，包括本周欧盟批准的Lunsumio。在今天的文章中，姚明康德内容团队将与读者分享创新的治疗模式和治疗方法EHA报告的最新进展。

抗体偶联药物

ADC Therapeutics公司公布了在研抗体偶联药物（ADC）camidanlumab tesirine（Cami）关键二期临床试验治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤患者的最新结果。Cami将靶向CD25单克隆抗体和吡咯二氮卓二聚体（PBD）偶联生成。一旦和表达CD25的细胞结合，它会被细胞内化。在那里，基于蛋白酶释放的基础上PBD有效载荷，杀死细胞。这一过程还可能杀死附近的肿瘤细胞，并已被证明诱导免疫原性细胞死亡。Cami所有这些特征都可以增强免疫介导的抗肿瘤活性。

根据最新结果，在接受中位数为6种的早期治疗患者中，Cami达到70.客观缓解率1%和33%.完全缓解率为3%。中位缓解持续时间为13.7个月，中位无进展生存期（PFS）为9.一个月。基于这些结果，公司准备去美国FDA递交Cami申请生物制品许可。

罗氏公布了它ADC疗法Polivy与名为R-CHP联合治疗方案，一线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）第三阶段临床试验亚组分析结果。这种组合疗法最近在欧盟获得批准，治疗最初治疗DLBCL患者。

根据亚洲参与者亚组分析，Polivy与R-CHP与标准治疗方案相比，联合使用可降低患者36%的疾病进展、复发或死亡风险（HR=0.64，95% CI：0.40-1.03）。

细胞疗法

诺奖得主，CRISPR领域先驱Jennifer Doudna联合创建的博士Caribou Biosciences公布了利用CRISPR现货基因编辑技术制造（off-the-shelf）CAR-T疗法CB-最新临床试验结果010。CAR-T疗法使用CRISPR敲除基因编辑T细胞表达的PD-1受体，旨在提高细胞疗法的持久性。

根据最新的临床试验结果，6名接受最初剂量CB-复发/难治性治疗B在细胞非霍奇金淋巴瘤患者中，CB-010达到100%的完全缓解率。6个月后，完全缓解率为40%。治疗12个月后，一名患者仍处于完全缓解状态。

▲CB-010的初步疗效结果(图片来源：Caribou Biosciences官网）

基于这些结果，Caribou计划进入下一组，接受更高剂量的患者CB-010的治疗。

Wugen公司在EHA在大会上，研究记忆的自然杀伤情况（memory NK）细胞疗法WU-NK-临床前数据101。公司的记忆NK细胞与常规NK与细胞疗法相比，细胞疗法具有增强的肿瘤杀伤能力和体内持久性，有望提供更有效、更安全的新疗法。

在EHA临床前研究数据在会议上公布，WU-NK-101在小鼠急性髓系白血病（AML）在模型中，单剂或多剂可以有效降低肿瘤负荷。这些数据支持复发/难治性AML临床试验在患者中进行。

WU-NK-101同时显示激活改善、代谢灵活性和增强细胞毒性。与传统相比NK在免疫抑制的肿瘤微环境中，细胞疗法也表现出较好的代谢健康和适应性，支持其在实体肿瘤中的应用。

Vor Bio公司宣布，使用CRISPR/Cas技术方面，公司成功完成了人类造血干细胞的双基因编辑，同时敲除了双基因编辑CD33和CLL-1的表达。人类造血干细胞移植是一种治疗方法AML一个重要的病人选择。但是治疗AML在杀死癌细胞的同时，靶向治疗健康的造血细胞，产生毒副作用。Vor Bio该公司的策略是通过基因编辑消除健康造血干细胞中药物靶向的靶点。这似乎给健康细胞穿上了隐形衣，不会被药物意外伤害。靶向治疗还可以放脚，专注于肿瘤细胞，减少其潜在的副作用，同时改善其特异性。

这一结果不仅显示了在造血干细胞中编辑多个基因的可行性，而且还表明了敲除CD33和CLL-1不影响细胞的正常功能。将这种细胞移植疗法与靶向疗法结合起来可能会提供更好的结果AML治疗方案。

双特异性抗体疗法

杨森（Janssen）公司在EHA它是在大会上公布的BCMA/CD三种特异性抗体疗法teclistamab，抗皮下注射CD38抗体daratumumab联合使用，治疗多发性骨髓瘤患者的临床试验结果至少接受了三次前期治疗。

中位随访时间为8.6个月时，76.5%的可评估患者得到缓解，70%的患者得到缓解，.6%的患者得到非常好的部分缓解（VGPR）以上缓解。曾经接受过抗拒CD在治疗38抗体的患者亚群中，客观缓解率也达到了73.7%。研究人员说，之前接受过缓解的患者包括BCMA或CD38对患者进行靶向治疗，意味着这种无类固醇的免疫组合治疗可能会给高难治性患者带来有效的治疗方案。

靶向疗法

艾伯维（AbbVie）公司宣布正在研究中BCL-XL/BCL-2抑制剂navitoclax，与ruxolitinib联合使用，未接受治疗JAK骨髓纤维化抑制剂治疗患者二期临床试验结果。BCL-2.家庭蛋白是细胞凋亡途径的一个重要调节因通过抑制BCL-XL/BCL-2，navitoclax可促进癌细胞死亡。

二期临床试验结果显示，接受治疗24周后，32名可评估患者中有63%达到试验的主要目的地，定义为脾脏体积减少35%以上。同时，试验也达到了关键的次要目的地，第24周可评估患者41%(11/27)的总症状得分降低了50%以上。

这项研究表明navitoclax与ruxolitinib组合疗法的抗纤维化活性，支持早期干预骨髓纤维化，改善临床后果。

期待未来几天EHA会议上，我听到了更多关于创新疗法治疗血液疾病的好消息。

参考资料：

[1] ADC Therapeutics Announces Results from Pivotal Phase 2 Clinical Trial of Camidanlumab Tesirine (Cami) in Relapsed or Refractory Hodgkin Lymphoma. Retrieved June 10,2022,from https://www.businesswire.com/news/home/20220610005073/en

[2] Wugen Presents New Preclinical Data Demonstrating Enhanced Anti-Tumor Activity of WU-NK-101 at the European Hematology Association (EHA) 2022 Hybrid Congress. Retrieved June 10,2022,from https://www.businesswire.com/news/home/20220610005107/en

[3] Caribou Biosciences Reports Positive Additional Data from CB-010 Allogeneic CAR-T Cell Therapy Phase 1 ANTLER Trial at the European Hematology Association (EHA) 2022 Hybrid Congress. Retrieved June 10,2022,from https://www.globenewswire.com/news-release202/2/0/2/2/2/0/2/2/2/0/2/2/2/2/0/2/2/2/2/2/2/2/2/2/2/2/0/2/2/2/2/2/0/2/2/2/2/2/2/2/0/2/2/2/2/2/2/2/2/2/0/2/2/2/2/2/2/2/2/2/2/2/2/2/2/2/2/2/2/2/2/2/2/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/2/2/2/2/2/2/2/2/2/2/2/2/2/2/2/2/2/2/2/2/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/2/1/1/2/2/2/2/2/2/2/2/2/2/2/2/2/2/2/2/2/2/2/1/1/1/1/1/2/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/2/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/2/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/en/Caribou-Biosciences-Reports-Positive-Additional-Data-from-CB-010-Allogeneic-CAR-T-Cell-Therapy-Phase-1-ANTLER-Trial-at-the-European-Hematology-Association-EHA-2022-Hybrid-Congress.html

[4] Genentech Announces Positive Data from Broad Blood Cancer Portfolio at European Hematology Association Annual Meeting. Retrieved June 10,2022,from https://www.businesswire.com/news/home/20220609005656/en

[5] Vor Bio Successfully Demonstrates Multiplex Editing of Hematopoietic Stem Cells for Next-generation AML Treatment Presented at EHA. Retrieved June 10,2022,from https://ir.vorbio.com/news-releases/news-release-details/vor-bio-successfully-demonstrates-multiplex-editing

[6] Janssen Presents Updated Data at EHA for Teclistamab in Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Retrieved June 10,2022,from https://www.janssen.com/janssen-presents-updated-data-eha-teclistamab-patients-relapsed-or-refractory-multiple-myeloma

[7] AbbVie Presents Investigational Navitoclax Preliminary Data in JAK Inhibitor Na?ve Myelofibrosis Patients. Retrieved June 10,2022,from https://news.abbvie.com/news/press-releases/abbvie-presents-investigational-navitoclax-preliminary-data-in-jak-inhibitor-nave-myelofibrosis-patients.htm