文 | Linan

TROP-2作为ADC药物布局的重要场所之一已成为新的热门玩家。然而，这条轨道越来越拥挤，研发同质化问题也出现了。有些人甚至猜测它将来是否会成为下一个PD-1。

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TROP-2 ADC赛道正在升温，中国迎来了第一个赛道

6月10日，中国国家食品药品监督管理局（NMPA）根据官方网站上的最新声明，云顶新耀引入的戈沙妥珠单抗注射的上市申请已获得批准。根据之前的公开信息，批准的适应症是：至少有两种系统治疗（其中至少一种是治疗转移性疾病）。

这也是目前国内第一次获批TROP-2 ADC戈沙妥珠单抗药物（Trodelvy，Sacituzumab govitecan）最初由Immunomedics开发，是一个靶向TROP-2.由拓扑异构酶1抑制剂组成的抗体ADC。TROP-2.它被称为人类滋养细胞表面抗原，是一种多种上皮癌(包括转移性)TNBC在转移性尿路上皮癌中，过度表达的蛋白质与癌症的低生存率和复发有关。

Trodelvy临床发展主要集中在多种选定的实体肿瘤上，包括转移性三阴性乳腺癌mTNBC、激素受体阳性/人表皮生长因子2阴性转移性乳腺癌HR /HER2-mBC、转移性尿路上皮癌mUC非小细胞肺癌NSCLC等。

2020年4月，Trodelvy在美国上市，用于治疗mTNBC患者是世界上第一个获批的靶向患者TROP-2的ADC；2020年9月，吉利德以210亿美元的大笔收购Immunomedics获得该产品；2021年，Trodelvy获FDA全面批准治疗至少二线治疗转移性疾病的治疗mTNBC成年患者；2022年2月，其为二线及后线转移性mTNBC新加坡上市批准的治疗药物。

2019年4月，云顶新耀Immunomedics签署授权介绍协议，达到8个.在大中华区、韩国和一些东南亚国家，35亿美元(54亿美元)获得了戈沙妥珠单抗开发、注册和商业化的独家权利。

根据西南证券2022年5月的一份研究报告，TROP-2.全球有22个目标项目，其中16个TROP2 ADC项目，中国企业在这一领域最为活跃，主导或参与了12个项目。

国内公司有7个项目处于临床阶段，布局TROP-2 ADC有科伦药业、君实生物/多年生物、复旦张江、诗健生物等。

3月份西部证券研报

布局这条赛道的跨国制药公司也不少，比如阿斯利康/第一三联推出的靶向制药公司TROP-2 ADC拳头产品——DS-1062，或媲美Trodelvy。2021年ESMO在乳腺癌大会上，DS-1062治疗三阴乳腺癌Ⅰ临床疗效和安全数据都非常出色，ORR疾病控制率达到43%，明显超过95%，Trodelvy。

此外，阿斯利康/第一三共开发的另一个ADC药物Enhertu可在HER2部分三阴乳腺癌市场和云顶新耀的低表达Trodelvy展开竞争，Enhertu预计2023年在中国获批上市。

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新兴的香喷喷目标，冰火两重天

数据显示，三阴性乳腺癌（TNBC）它是乳腺癌的一种亚型，不表达任何常见的乳腺癌受体，包括雌激素受体、孕酮受体和人表皮生长因子受体2（HER2)因此，与其它类型的乳腺癌相比，有效的治疗方案极其有限。

但大约15%的乳腺癌病例为TNBC，而且复发率和转移率较高，转移复发的平均时间约为2.6年，其他乳腺癌5年，相对5年生存率较低；转移性；TNBC（mTNBC）在女性患者中，5年生存率为12%，而其他类型的患者为28%。

尽管TNBC乳腺癌是恶性程度最高的，但由于患者数量有限，弗罗斯特·沙利文预测，到2024年，中国将达到中国。TNBC只有6个市场规模.3亿元，2030年.3亿元。

虽然TNBC市场空间有限，但这并不妨碍TROP-2 ADC成为一种新的热门研发药物。由于它广泛存在于多种癌症中，TROP-2有可能成为下一个新兴的泛癌物种目标。近年来，TROP-2.目标分子靶向药物已逐渐成为肿瘤领域的热点，许多制药企业的布局集中在ADC开展的。

然而，国内制药企业正在研发TROP-2 ADC路上还展示了冰与火的两天——科伦TROP-2 ADC药物SKB宣布今年264快速进入III临床实践后，业内与默沙东合作；百奥泰是第一个申报临床的人TROP-2 ADC但由于市场格局的变化等，主动终止了研发。

2022年4月7日，科伦博泰宣布，其控股子公司科伦博泰拥有自主知识产权SKB264 (TROP2抗体偶联药物)CDE同意，针对晚期或转移性三阴乳腺癌，至少二线治疗失败(TNBC)病人的随机对照III临床试验。

SKB重组抗用于264TROP-2人源化单抗，使用拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，两者由一个连接子连接，含有2-(甲基磺酰基)嘧啶接头。2021年9月26日，科伦制药在CSCO年会已经公布SKB264的Ⅰ临床数据，结果显示SKB264显示出良好的效果。

值得注意的是，2022年5月16日，科伦制药宣布公司控股子公司科伦博泰将其生物大分子肿瘤项目，拥有自主知识产权A有偿独家许可MSD(默沙东)在中国以外地区进行商业开发，交易金额超过13亿美元。

根据科伦博泰发布的研究管道，授权合作的产品应为其HER2-ADC或TROP2-ADC药品，很多业内人士猜测，科伦药业授权默沙东的药品更有可能是TROP2-ADC（SKB264 ）。

另一方，2021年3月，百奥泰先后宣布终止BAT8001、BAT临床试验和开发8003。BAT8003用于注射重组Trop2单克隆抗体-美登素偶联物，终止TROP-百奥泰说，药物临床的原因主要是今天TROP-考虑到2领域市场格局的变化BAT8003与BAT8001（HER2 ADC药物)在某些技术上具有相似的特点，存在较高的临床开发和市场风险。

令人尴尬的是，百奥泰的BAT8003于2018年11月申报临床，是国内首家申报企业，比一些后来者早了一年。去年无奈终止，百奥泰支出6156.这是5万元的研发费用。

除了处于研发第一梯队的制药企业外，Insight根据数据库，国内很多企业都在布局TROP-2公司，包括石药集团、豪森制药、罗奇生物、启德制药等企业已公开抗体专利。

此外，2021年1月，复宏汉林宣布引进日本生物医药公司Chiome旗下TROP-2抗体，在中国获得商业权益，总交易金额达到1.05亿美元。复宏汉霖将向Chiome首付100万美元，开发里程碑总额不超过2300万美元，商业里程碑总额不超过8650万美元；特许权使用费为年度净销售额的8%至10%。

世界上第一个获批的TROP-2 ADC自上市以来，销售额一直在增加，2021Q1~Q4销售数据分别为0.72、0.89、1.01、1.18亿美元，总销售额30亿美元.8亿美元。根据美国证券公司的说法Cowen预计，全球首款Trop-2 ADC药物Trodelvy预计每年的最高销售额将达到40亿美元。

值得一提的是，2022年4月，英国药品价格监管机构NICE一份指南草案已经发布，建议拒绝吉利德Trodelvy用于治疗三阴性乳腺癌的药物价格对英国国家卫生服务系统来说太贵了。

在国内批准了云顶新耀的戈沙妥珠单抗，TROP-2 ADC国内市场也正式开放，一切才刚刚开始。