中国国家食品药品监督管理局药品审评中心（CDE）阿斯利康官网公示（AstraZeneca）申报的ceralasertib薄膜包衣片获得了临床试验的默示许可，拟定的适应症是:PD-L对晚期实体瘤患者进行抑制剂度伐利尤单抗联合治疗。公开资料显示，ceralasertib这是阿斯利康正在研究的一个ATR抑制剂，正在全球范围内进行二期临床研究。

截图来源：CDE官网

ATR被业界认为是继承PARP合成最有希望的致死目标之一。ATR和ATM是DNA两种重要信号网络中的两种重要蛋白质，它们被损害DNA损伤激活。ATR抑制剂通过阻断ATR介导信号通路可以干扰介导信号通路DNA损伤修复。研究表明，在ATM在缺失的肿瘤细胞中，ATR抑制剂可以产生导致死亡的合成效应ATM肿瘤细胞死亡时缺失，不影响正常细胞。

Ceralasertib（此前称AZD6738)是阿斯利康正在研究的一款ATR抑制剂ClinicalTrials在官方网站上，阿斯利康正在对多种肿瘤进行单一药物或联合治疗的临床试验，包括ceralasertib单一药物和黑色素瘤与度伐利单抗联合治疗。度伐利单抗等（durvalumab）是一款抗PD-L1单抗，临床前研究表明，ATR与其他药物组成的他药物组成的联合疗法对实体瘤和血液肿瘤有治疗潜力。

早些时候，阿斯利康在2021年成为美国临床肿瘤学会（ASCO）会议已经公布ceralasertib第二阶段临床研究结果。第二阶段临床试验的目的是评估ceralasertib联合抗治疗抗抗治疗PD-转移性黑色素瘤患者单抗治疗失败的疗效和安全性。主要目的是基于RECIST（v1.1)评估总缓解率（ORR）。结果表明，在研究中包含的30例患者中，ORR为30.0%，其中9例缓解（PR），10例疾病稳定（SD），10例疾病进展（PD）；疾病控制率（DCR）为63.3%，中位无进展生存期（PFS）为7.一个月，中位总生存期（OS）为14.两个月。研究结果表明，ceralasertib特别是在标准治疗(包括抗肿瘤活性(PD-1单抗治疗)失败的黑色素瘤患者。临床研究结果也发表在《临床肿瘤学杂志》上（Journal of Clinical Oncology，JCO）。

参考资料：

[1]中国国家食品药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Jun 7，2022. From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[2]Phase II study of ceralasertib (AZD6738),in combination with durvalumab in patients with metastatic melanoma who have failed prior anti-PD-1 therapy. Retrieved May 28，2021. From https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.9514