编译丨newborn

近日，在ASCO在年会上，辉瑞和吉利德分别公布了乳腺癌药物的最新临床数据。

三期由辉瑞公布PALOMA-试验的最终总生存期（OS）分析数据，但结果令人失望。与安慰剂来曲唑相比，其结果令人失望CDK4/6抑制剂Ibrance（palbociclib，来曲唑一线治疗不能延长病人的生命。

吉利德公布了三期TROPiCS-试验结果不尽如人意，虽然数据具有统计意义，但低于行业预期，与化疗相比，TROP-2.靶向抗体偶联药物Trodelvy（sacituzumab govitecan，戈沙妥组单抗)将没有进展的生存期（PFS）仅延长了1.5个月。

01辉瑞3期PALOMA-2试验

试验评估Ibrance曲唑联合激素疗法ER /HER2-转移性乳腺癌（mBC）绝经后妇女。数据显示，与安慰剂来曲唑相比，中位随访时间为7年半(90个月)，Ibrance来曲唑方案延长病人的寿命。

具体而言，Ibrance来曲唑治疗组中位OS为53.安慰剂来曲唑治疗组9个月，51.2个月，差异没有统计意义（HR=0.956[95%CI:0.777-1.177])。该试验的统计设计旨在降低26%的死亡风险，但是Ibrance仅显示出4.4%的优势。

这次挫折造成的Ibrance它是唯一一个在第三阶段临床试验中没有成功的模型OS结果的CDK4/6抑制剂。对于这个结果，PALOMA-2研究人员指出，经过这么多年，很多患者无法进行最终的整体生存分析，包括13%的初始生存接受Ibrance治疗的病人和21%的对照组病人。

排除这些病人后，Ibrance表现稍好，死亡风险降低13.1%。另外，在一年以上无病患者中，Ibrance27降低了死亡风险.2%。

辉瑞肿瘤学首席开发官Chris Boshoff医生在一份声明中说:相当一部分患者在每个治疗组中缺乏生存数据，这对患者来说是正确的，这对患者来说是正确的PALOMA-2.对整体生存效益的研究带来了限制。我们仍然相信，我们仍然相信Ibrance联合内分泌治疗可以给这一患者群体带来令人信服的好处，PALOMA-化疗延迟、维持生活质量和一致的安全性在研究数据中得到了很好的体现。

值得一提的是，这不是Ibrance第一次在OS指标令人失望。Ibrance联合阿斯利康激素疗法Faslodex(氟维司群)在3期PALOMA-3.试验也没有达到改进OS目标。尽管在这两个试验中，Ibrance主要目标是延缓肿瘤进展或死亡。Ibrance在PALLAS和PENELOPE-B 3期试验也失败了。这两个测试用作术后辅助治疗，用于稍有不同的早期阶段HR /HER乳腺癌患者群体。

Ibrance两个竞争对手诺华Kisqali和礼来Verzenio形成了鲜明的对比。CDK在三期临床试验中，4/6抑制剂在各种组合和不同的患者群体中显著延长了患者的生存时间。一些分析人士指出，尽管Ibrance目前仍处于市场领先地位，但由于缺乏生存优势，这种药物可能会被越来越多的医生抛弃，逐渐失去市场份额。

02吉利德3期TROPiCS-02试验

该试验之前已经接受了大量的治疗计划HR /HER2-转移性乳腺癌（mBC）在患者中，这些患者已经接受了内分泌治疗，CDK4/6抑制剂，2-4线化疗。

数据显示，化疗是由医生选择的（TPC）相比，Trodelvy降低34%的疾病进展或死亡风险。一年后，Trodelvy治疗组疾病没有进展的患者比例是TPC3倍治疗组(21%)vs 7%)，这一好处在关键患者的亚组中是一致的，包括患有内脏转移的患者、老年患者和至少接受过三种转移性疾病化疗的患者。

然而，另一个关键的统计数据令人失望，因为Trodelvy治疗组中位无进展生存期（PFS）为5.5个月，TPC治疗组为4.0个月，差异只有1.五个月。这种微小的差异使得行业分析师对应Trodelvy在这个关键的潜在市场扩张机会中，价值产生了一些疑问。

肿瘤学家希望看到更大的差异。德克萨斯大学MD安德森癌症中心乳腺医学肿瘤学主任Debu Tripathy医学博士指出，将PFS真的不值得延长不到2-3个月。加拿大皇家银行资本市场（RBC）92%的肿瘤学家表示，希望看到至少两个月的优势。

尽管如此，吉利德认为Trodelvy做得很好。该公司肿瘤学临床发高级副总裁Bill Grossman他说:随着时间的推移，关注这个群体的利益是非常重要的。几个时间里程碑PFS分析证实了这一点Trodelvy持续性优于化疗，多个患者亚组也表现出一致性PFS益处。”

在第一次中期分析中，总生存期（OS）与化疗相比，指标Trodelvy显示出延长生命的趋势，将死亡风险降低16%。OS如果数据不成熟，将继续随访患者OS分析。

对于这个指标，安德森Debu Tripathy医学博士表示，希望看到2-3个月的生存优势。RBC如果，调查显示Trodelvy生存优势达到2个月，75%的医生愿意使用Trodelvy。

TROPiCS-加利福尼亚大学旧金山综合癌症中心首席研究员Hope Rugo博士认为，现有数据足以支持Trodelvy以前接受过大量方案的患者群体用于治疗。Hope Rugo医生指出：在这些治疗选择非常有限的患者中，观察到疾病进展或死亡风险的临床意义明显降低。Trodelvy这些患者未来潜在的治疗选择将是重要的。

吉利德还表示，该计划将在不久的将来与美国合作FDA召开会议讨论数据。然而，行业分析师对数据进行了讨论。然而，行业分析师对数据进行了讨论。然而，行业分析师对数据进行了讨论。Trodelvy在HR /HER2-疾病的潜力仍然不容乐观，这不仅仅是因为TROPiCS-02数据弱于预期。另一个原因是，ASCO在年会上，阿斯利康/第一和第三示HER2.靶向抗体偶联药物Enhertu治疗HER2低表达乳腺癌的突破性结果。HER低表达组包括HR病人，这意味着Enhertu和Trodelvy患者之间存在重叠。在接受中RBC平均39%的医生HR /HER2-患者符合Enhertu的HER低表达描述。