近日，恒瑞药业收到国家药品监督管理局批准颁发的《药品注册证》，批准了公司自主研发的一种新药马来酸吡咯替尼片（商品名称：阿里尼？）结合曲妥珠单抗和多西他赛用于表皮生长因子受体2（HER2)新辅助治疗阳性早期或局部晚期乳腺癌患者。

批准是国内乳腺癌领域批准的第二个适应症，也是早期或局部晚期乳腺癌领域批准的第一个适应症。它是基于对吡咯替尼联合曲妥珠单抗加多西他赛的评估HER2.随机、双盲、安慰剂对照、多中心多中心、阳性早期或局部晚期乳腺癌新辅助治疗的有效性和安全性III期临床研究（HR-BLTN-III-NeoBC）有条件地批准积极结果。

乳腺癌严重威胁女性健康，迫切需要更多的治疗方案

根据2020年世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）根据公布的数据，乳腺癌已经成为世界上最大的恶性肿瘤，是女性最常见的恶性肿瘤之一。在中国，2020年中国的癌症数据显示，乳腺癌的发病率占各种恶性肿瘤的9%.1%（41.64000大约111名乳腺癌患者死亡.72万例1。HER2(人表皮生长因子受体2)阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的20-25%，单曲妥珠单抗的传统单药抗单抗HER2.治疗效果相对有限。国内外最新的乳腺癌临床诊断和治疗指南建议，无论是新的术前辅助治疗阶段还是术后辅助治疗阶段靶向抗治疗HER2、3、治疗是优先推荐的标准治疗。

新的辅助治疗是早期或局部晚期乳腺癌的术前治疗，长期用于缩小肿瘤，使非手术转化为手术。在新的辅助治疗的临床实践中，抗性HER2治疗联合化疗可显著改善HER2.完全缓解阳性早期或局部晚期乳腺癌患者的病理（pCR）提高了患者的转化率，确立了目前的转化率HER2阳性乳腺癌新辅助治疗标准模式2,3。目前，世界和中国已被批准用于新的辅助抗病药物HER2曲妥珠单抗的基础上，只能选择帕妥珠单抗作为联合治疗药物。

吡咯替尼是口服表皮生长因子受体受体识产权的口服表皮生长因子受体（HER1)/人表皮生长因子受体2)（HER2)/人表皮生长因子受体4)（HER4)酪氨酸激酶抑制剂是我国第一个自主研发的HER1/HER2/HER4靶向药物。2018年，吡咯替尼依靠II国家食品药品监督管理局获得临床研究数据（NMPA）有条件批准上市是中国第一个依赖实体瘤的领域II有条件批准的创新药物用于临床研究。2019年，吡咯替尼被纳入国家医疗保险，大大提高了其可及性和可负担性。2020年，吡咯替尼拥有两个重要项目III期研究（PHENIX、PHOEBE）因此，国家美国食品药品监督管理局完全批准上市，表皮生长因子接受器共同用于卡培他滨（HER2)阳性、曲妥珠单抗复发或转移性乳腺癌患者治疗。新的适应症是国内乳腺癌领域批准的第二个适应症。

吡咯替尼为新的辅助治疗乳腺癌带来了新的选择

基于新的乳腺癌辅助适应症批准的吡咯替尼是基于HR-BLTN-III-NeoBC（PHEDRA）研究的积极结果。

PHEDRA该研究由复旦大学附属肿瘤医院副院长、中国抗癌协会乳腺癌专业委员会主席吴炯教授领导，由中国17个中心共同参与。自2018年7月开始研究以来，共有355名受试者进入该小组，按1:1的比例随机进入该小组，分别接受吡咯替尼联合曲妥珠单抗加多西他赛治疗（实验组）和 安慰剂联合曲妥珠单抗加多西他赛治疗（对照组）。治疗周期为每21天4个周期。

在独立评估委员会进行的病理学评估中，吡咯替尼、曲妥珠单抗和多西他赛的整体病理学得到了完全缓解（tpCR）比例为41%，对照组为22%。优点检测结果表明，两组之间的差异具有统计意义。吡咯替尼组的乳腺病理完全缓解(bpCR)为43.8%，对照组为23.7%；客观缓解率（ORR）其中，吡咯替尼组达到91.6%，对照组为81.9%。研究结果表明，对于早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌，基于多西他赛和曲妥珠单抗的新辅助治疗可以显著改善患者tpCR比率4。在2021年12月的圣安东尼奥乳腺癌大会上，研究数据已于2021年12月在圣安东尼奥举行(SABCS)进行壁报讨论环节展示。

吴炅教授指出，PHEDRA研究展示了吡咯替尼HER2.阳性乳腺癌新辅助的独特位置对临床实践有重要影响。曲妥珠单抗和吡咯替尼的新双靶方案有望成为中国的一部分HER2阳性乳腺癌早期新辅助治疗新选择。

恒瑞医药深耕乳腺癌领域，致力于惠及更多患者

目前，吡咯替尼在乳腺癌领域正在进行一些临床研究，包括辅助治疗后的辅助治疗和晚期一线救援治疗，希望在不同的疾病阶段提供更多HER2阳性乳腺癌患者带来更多新选择。

多年来，恒瑞医学一直密切关注中国乳腺癌领域的治疗困境，并继续探索更多的乳腺癌治疗方案。除了吡咯替尼，恒瑞医学还独立开发了高度选择性的研究CDK4/6抑制剂达尔西利也专注于乳腺癌治疗。目前，恒瑞医学乳腺癌领域临床开发的产品管道布局丰富，梯队合理，涵盖了乳腺癌亚型和不同作用机制的多种药物，涉及各疾病阶段适应症患者的晚期二线、晚期一线和新辅助/辅助。同时,，HER2抗体偶联药物SHR-A1811、SERCA、SERD针对三阴性乳腺癌的药物和药物PD-卡瑞利珠单抗抗体，BRCA突变乳腺癌1/2PARP乳腺癌的临床发展，如酶抑制剂氟唑帕利氟唑帕利等产品正在进行中。

长期以来，恒瑞制药一直坚持以科技为导向，为人类创造健康生活的使命，大力推进创新研发。目前，该公司已批准上市10种创新药物，60多种创新药物正在临床开发中。未来，恒瑞制药将继续实施科技创新和国际两轮驱动战略，努力开发更多的新药和好药，为中国健康和全球患者服务。

参考文献：

1.IRAC官网数据：https://www.iarc.fr/faq/latest-global-cancer-data-2020；

2.2022 NCCN guideline-Breast Cancer；

3.2022 CSCO乳腺癌诊疗指南；