2022年，美国临床肿瘤学会（ASCO）在年会上，恒瑞药自主研发的雄激素受体拮抗剂SHR一项3680(瑞维鲁胺)III期研究——CHART研究入选会议口头报告，最新研究进展发布。研究结果表明，SHR3680(瑞维鲁胺)联合雄激素剥夺疗法（ADT）高可以显著延长高瘤负荷mHSPC患者的总生存率，并显著降低患者疾病进展或死亡的风险，预计将是前列腺癌的转移性激素敏感性（mHSPC）患者带来新的治疗选择。

前列腺癌是世界上第二常见的男性恶性肿瘤，死亡率排名第五，占全球新诊断癌症总数的14%.1%和6%的男性癌症死亡总数.8%。中国前列腺癌发病率为15%.6/10万，且发病率呈逐年递增趋势[2]，多数患者在初诊时已经转移，预后较差。

由于雄激素受体，前列腺癌细胞的生长具有雄激素依赖性（AR）随着信号通路的不断激活，即使患者接受了潜在也不可避免地发展为潜在的抗性前列腺癌，更容易转移，而转移性前列腺癌的五年生存率不到30%[3]。转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）以新型内分泌治疗为主，第二代AR拮抗剂能有效延缓前列腺癌的转移性抗性（mCRPC）延长患者的总生存期[4]。目前，美国食品药品监督管理局(美国)FDA）第二代已经批准AR拮抗剂只有三种类型，仍然存在较大的足临床需求。

SHR3680是恒瑞医药自主研发的全新第二代AR拮抗剂，其创新的分子结构引入双羟基，可提高亲水性，血浆暴露量较高，血脑屏障透过率较低。I/II期研究表明，SHR3680在mCRPC临床试验中所有剂量均具有抗肿瘤活性[5]。

CHART研究是一个国际多中心、随机、对比和开放III由复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授领导的临床试验在全球共有72个研究中心，其中包括22个欧洲中心。这项研究旨在探索SHR3680联合ADT对比卡鲁胺联合ADT在高瘤负荷mHSPC病人的疗效和安全性。

研究组中的患者是高肿瘤负荷的患者mHSPC，年龄的主要标准是：≧18岁，男性，身体状况ECOG得分0~1分；诊断为高肿瘤负荷mHSPC，也就是说，有四个或四个以上的骨转移灶(至少一个在脊柱或骨盆以外)或内脏转移；我以前从未接受过ADT、除以下情况外，化疗、手术或局部治疗(ADT或ADT联合一代AR拮抗剂治疗≤3个月；对于转移性病灶引起的症状，在临床研究前至少4周接受经尿道前列腺电切术或单程姑息性放疗或手术)。患者按1:1随机分配240mg SHR3680或50mg比卡鲁胺每天口服一次，直到疾病进展(包括前列腺特异性抗原的临床进展)（PSA）进展)或不耐受。患者还接受促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）药物治疗或双侧睾丸切除术。

研究的主要目的是独立评审委员会（IRC）影像学评价没有进展和生存期（rPFS）和总生存期（OS）；次要终点包括研究人员评估rPFS、前列腺特异性抗原（PSA）进展时间、下一次骨折相关事件（包括骨折、脊髓压迫、骨放疗或手术）时间、下一次抗前列腺癌治疗开始时间、客观缓解率和安全终点；探索性终点包括PSA第12周末的应答率(定义为PSA90）、PSA未检出率和患者报告结果。

这项研究从2018年6月28日起，共纳入654例患者，其中SHR3680组326例，比卡鲁胺组328例，两组患者的基线特征基本相同，平衡可比，中位年龄69岁.0岁，两组中国人的比例超过90%(.5%vs90.2%）。

rPFS截至2021年5月16日，SHR3680组和比卡鲁胺组的中位随访时间分别为22.1与20.4个月。IRC两组评估24个月rPFS率分别为72.3%与50.0%，与比卡鲁胺组相比，SHR3680组患者的rPFS影像学进展或死亡的风险显著增加了56%(图1)。

2至2022年2月28日，IRC评估的SHR3680组和中位数的比卡鲁胺组rPFS与比卡鲁胺组相比，数据更新，SHR影像学进展或死亡风险在3680组患者中降低54%。

OS截至2022年2月28日，SHR3680组和比卡鲁胺组的中位随访时间分别为30.5和27.5个月，24个月OS率分别为81.6%与70.3%，SHR3680组患者的OS死亡风险明显降低42%(图2)。

另外，截至2022年2月28日，与比卡鲁胺组相比，SHR3680组研究者评估rPFS、至PSA进展时间、下一次骨相关事件的时间、下一次抗前列腺癌治疗的开始时间都明显受益。SHR3680组的客观缓解率为81.0%，比卡鲁胺组高13个百分点。探索性终点，SHR3680组的第12周末PSA1590比卡鲁胺组高150%.5个百分点（94.4%vs78.9%），PSA未检出率（PSA≤0.2ng/mL）比卡鲁胺组高35%.2个百分点（68.7%vs33.5%)。SHR3680组前列腺癌患者生存质量测量表（FACT-P）总体而言，生存质量得分高于比卡鲁胺组(图3)。

就安全而言，SHR3680组无治疗相关不良事件（TRAE）导致死亡，比卡鲁胺组有1例。

CHART研究结果表明，SHR3680联合ADT高可以显著延长高瘤负荷mHSPC患者的总生存期，并显著降低患者疾病进展或死亡的风险。I/II同样的临床试验结果是，SHR3680引起严重的不良反应，包括疲劳和皮疹（AE）与其他二代相比AR拮抗剂较低，没有任何癫痫发生。这些令人鼓舞的结果表明，SHR3680联合ADT有望