亮相ASCO根据2022年年会的最新数据：荣昌生物ADC新药维迪西妥单抗（Disitamab Vedotin,DV） 尿路上皮癌适应症是否为联合PD-一方面，还是在单药治疗方面，都表现出好的疗效。

以下为ASCO详细数据：2022 维迪西妥单抗：

01 摘要号：4518

题目：RC48-ADC联合特瑞普利单抗（toripalimab）在局部进展或转移性尿路上皮癌患者中Ib/II初步研究结果（RC48-C014试验，NCT04264936）

研究背景

RC48-ADC (Distamab Vedotin,DV)这是一种新型的人源化抵抗HER2抗体偶联药物(ADC)。在既往试验中，RC48-ADC含铂治疗标准失败HER2过表达的la/mUC病人，表现出良好的疗效，并于2020年获得美国FDA和中国CDE治疗mUC认定突破性疗法。

Toripalimab(JS001)是一种人源化的抗人PD-1 IgG含铂化疗失败的单克隆抗体mUC病人。在二线mUC治疗的POLARIS-03 (NCT03113266)中，cORR为26%，mPFS为2.3个月，mOS为14.4个月。

临床前研究表明，ADC与PD-1可能具有协同抗肿瘤作用。在临床试验初步结果的基础上，我们进一步讨论RC48-ADC联合Toripalimab(JS001)治疗mUC病人的疗效和安全性。

研究方法

RC48-C014是一项Ib/II临床研究者发起的临床研究(IIT)，用于评估RC48-ADC(DV)联合toripalimab在la/mUC安全性和疗效。

研究结果

本研究截至2022年4月22日RP2D为RC48-ADC 2mg/kg JS001 3mg/kg，6名患者在剂量递增期入组，35名患者在剂量期。

有效性：截至2022年4月22日，至少有两次肿瘤评估的39例患者中，cORR为71.8% (95%CI: 55.1,85)CR(7.7%)，25例PR(64.1%); DCR为92.3% (95%CI: 79.1,98.4)。一线cORR 为73.6个亚组，9%，6个亚组HER2 IHC(2)PD-L1 ( )，HER2 IHC (2)PD-L1 (-)，HER2 IHC (1 ) PD-L1 ( )，HER2 IHC (1 )PD-L1 (-)，HER2 IHC (0) PD-L1 ( ),HER2 IHC (0) PD-L1(-)的cORR分别为85.7%,86.70%，50%，60%，0%，0%，50%。mPFS 为9.2 个月，mOS未达到。

结论

RC48-ADC (DV)联合toripalimab在mUC病人表现出良好的疗效。mUC患者中，cORR为71.8%。随着HER2或PD-L1增加表达式，ORR增值。在这里Ib/II初治期试验mUC患者的cORR为73.9%(17/23)，2022年4月28日推出了一项针对一线mUC患者的RC48-ADC (DV)联合toripalimab比较含铂标准化疗的三期临床研究(NCT05302284)。

02 摘要号：4519

题目：RC48-ADC在HER阴性局部晚期或转移性尿路上皮癌患者II期临床研究

研究背景

RC48-ADC这是一种新型的人源化抵抗HER2抗体-药物偶联物(ADC)。既往的一项II临床研究表明，RC48-ADC标准化疗失败HER表现为阳性的局部晚期或转移性尿路上皮癌疗效良好。同时，发现一些免疫组化HER2阳性(IHC 2 )但FISH阴性病人仍然可以服从RC48-ADC从治疗中受益。在初步临床试验的基础上，我们进一步讨论RC48-ADC在HER阴性(定义为HER2 IHC1 /IHC本研究开展了晚期尿路上皮癌患者的疗效。

研究方法

这项研究是一个单中心和单臂的开放研究II临床试验。主要选择标准包括：组织学证实的晚期尿路上皮癌，HER2阴性(IHC 0或1 )，ECOG PS0-1，过去至少接受过一次系统治疗。病人接受了RC48-ADC 2mg/kg 在疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意书或研究终止之前，每两周进行一次治疗。实验的主要目的是观察抗肿瘤的有效性和安全性。主要研究结果是客观缓解率，次要研究结果包括无进展生存期、疾病控制率和总生存率。

研究结果

截至2022年2月，已有19名患者入组。中位年龄为64岁，其中6名患者HER2 IHC 0，13例患者HER2 IHC大多数病人(13/19)都有内脏转移。15例(79%)患者接受至少2线系统治疗。

根据截止日期的统计，19名患者可以评估疗效。客观缓解率为26.3% (95% CI:9.1%，51.疾病控制率为94%).7%(18/19).5个月(95% CI:3.9,6.8)中位生存期为16。.4个月(95% CI:7.1,21.7)。6例HER2 IHC 0患者的最佳疗效是疾病稳定（SD）。HER2 IHC活动速度为38%(5/13)，内脏转移患者为31%(4/13)，肝转移患者为17%(1/6)≥27%(4/15)治疗患者。

白细胞减少（52.6%)感觉减退(47).4%,脱发(47).4%)、AST升高(42.1%)、ALT升高(42.1%).1%，疲劳(42).1%)恶心(26).15%)呕吐(15).8%)。这些不良事件大多是一级或二级。三级不良事件是中性粒细胞减少(10级).5%)。与RC48-ADC与血磷酸肌酸激酶增加相关的严重不良事件只有1例。

结论

本项Ⅱ临床试验证实了RC48对HER2.晚期阴性尿路上皮癌患者的疗效，尤其是IHC 1OS为16.四个月。大部分与治疗相关的不良事件都是1-2级，与以前相比，RC48单药治疗研究相似。RC48不良反应可以耐受和控制。RC48-ADC在HER阴性晚期尿路上皮癌安全有效。

03 摘要号：4520

题目：RC48-ADC治疗HER2.转移性尿路上皮癌的表现(免疫组化检查结果为2 或3)：RC48-C005和RC48-C009临床试验综合分析

研究背景

RC48-ADC（Disitamab Vedotin，DV）这是一种新型的人源抗性HER2抗体药物偶联物（ADC）。在RC48-C005和RC48-C009临床试验，RC48-ADC（DV）对HER2.局部晚期或转移性尿路上皮癌表达(免疫组化检查结果为2或3)（LA/mUC）病人表现出良好的疗效和可控的安全性。RC48-C2022年1月，中国食品药品监督管理局批准了009临床试验结果RC48-ADC（DV）以前接受过铂化疗的治疗HER2过表达（IHC2 或3 ）LA/mUC病人。以下是两项研究的总结和分析，包括最近更新的疗效、安全性和安全性OS数据。

研究方法

这两个测试都是单臂多中心II临床试验。符合条件的患者年龄在18~80岁，经中心实验室确诊HER2过表达（IHC2.或3)mUC病人。患者至少接受过一次全身化疗(包括64人).5%的病人接受了≥90线全身化疗，90线全身化疗，.7%的患者有内脏转移)。主要研究的目的是客观缓解率。（ORR），同时，评估了无进展的生存率（PFS）、总生存率（OS）和安全性。

研究结果

2017年11月至2020年9月，RC48-C005和RC48-C009共入组 107名HER2过表达（IHC2 或3 ）LA/mUC患者包括80名男性，中等年龄63岁[40-79]。

经IRC评估的cORR为50.5%。BOR为CR 1例，PR 53例，SD 34例。DCR为82.2%。类似的疗效答案在预设的亚组中观察到。肝转移患者cORR为52.1%(25/48)PD-1/L1治疗患者的cORR为55.6%（15/27）。HER2 IHC2 且FISH 或IHC3 患者的cORR为62.2%（28/45），HER2 IHC2 且FISH未知患者的cORR为55.6%（5/9），HER2 IHC2 且FISH-患者的cORR为39.6%（21/53）。

平均107名受试者OS随访时间为19.一个月。在这两个临床试验中，中位数OS在当前的总结分析中，均超过一年，mOS为14.2个月，持续延长。mPFS为5.9个月（95%CI：4.1,7.2）。

最常见的不良反应与治疗有关（TRAE）感觉下降(50).5%)白细胞减少(49).天冬氨酸转氨酶升高5%).1%).1%)脱发(40).2%).丙氨酸转氨酶升高3%).5%).8%）。

58名（54.2%)受试者的水平≥3级TRAE。但是级别≥3级TRAEs(≥5%)只包括感觉减退(15%).0%).1%）和r-GT升高（5.6%）。

结论

RC48-ADC（DV）它可以显著改善过去至少一次全身化疗HER2过表达（IHC2 或3 ）LA/mUC患者的缓解率显示了长期生存的好处和可管理的安全性。类似的疗效反应也在预先设定的亚组中观察到，如既往接受I-O内脏转移患者用药物治疗。