6月2日，CDE计划宣传益方生物科技D-突破性治疗包括1553片，用于接受过去的抗抗治疗PD-(L)1.治疗和/或化疗后疾病进展，检测确认存在KRAS G12C突变，没有其他驱动基因突变或重排(如EGFR，ALK 和 ROS1)局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

D-1553是益方生物自主研发的KRAS G12C在临床前研究中，突变口服抑制剂具有良好的选择性和肿瘤抑制作用。

据Insight从全球范围来看，数据库显示，D-针对非小细胞肺癌、结直肠癌等适应症开展了多项临床试验。在中国，D-1553于2021年1月首次开始临床试验，成为中国第一个进入临床试验阶段的自主研发KRAS G12C2021年4月于2021年4月首次公布。

D-国内项目进展1553

在 2022 AACR在年会上，益方生物首次宣布D-癌症患者临床资料1553。

在一个项目中携带 KRAS G12C国际多中心I 期研究D-1553 在 22 患者中耐受性好，无限制性毒性剂量观察。在可评估的21 患者中，观察到 19.0% 客观缓解率确认，疾病控制率85%.7%。

另一位主要研究员是上海胸科医院的陆顺教授，目的是携带KRAS G12C 突变的NSCLC针对患者的研究包括59名患者，其中52名患者可以评估疗效，客观缓解率达到40%.4%，疾病控制率达到90%.4%。

KRAS G12C市场制剂市场潜力大

KRAS 是 Kirsten大鼠肉瘤病毒原癌基因同源体是人类癌症中最常见的致癌基因之一G12C 是 KRAS以前的研究表明， 是最常见的突变之一，KRAS G12C在肺癌、结在肺癌、结直肠癌、胰腺癌和胆管癌中更为常见，其突变发生在14%左右（NSCLC4%的大肠癌和2%的胰腺癌是最常见的亚型)KRAS G12C有望成为此类肿瘤患者的有效治疗方法。

根据弗若斯特沙利文的数据，2015-2019-2019-2019-201主要KRAS G12C 突变性阳性癌的发病率为26.三万人增长到29.有300000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000003333333333.5 万人。

然而，世界上只有一个KRAS G12C 抑制剂获批上市，即安进Sotorasib（代号 AMG510，商品名 LUMAKRAS），去年 5 月获 FDA 批准上市，用于携带至少一次系统治疗的治疗KRAS G12C局部晚期或转移性非小细胞肺癌突变患者。Sotorasib在上市的第一年，销售额达00万美元，可见此类产品的市场潜力。

Sotorasib全球项目概览

另外，因为KRAS G12C 靶点具有广泛的适用性(包括非小细胞肺癌、结直肠癌等。)，而且是安全的AMG510KRAS G12C 突变阳性药物市场将快速增长，从2024年 3190000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000-000000000000000-00000000000000000000000000000000000-000000000000000000000000000-00000000000000000000000年.1%。

可以预见的是，中国KRAS G12C在药品获得批准后， 突变阳性药物市场也将实现快速增长，从2025 2亿元增长到2030 2152亿元，期间复合年增长率为.5%。

赛道竞争激烈，谁将成为国内第一？

由于其可观的市场前景，许多国内外企业纷纷投资于类似目标产品的布局。Insight数据库显示，目前全球共有49款车型KRAS G12C在研究中，有20种抑制剂处于临床阶段。在中国，有15种正在研究的产品，其中14种已经进入临床阶段。

KRAS G12C 抑制剂国内布局

目前进展最快的是再鼎医药Adagrasib，正在开展 III 期临床试验有望成为下一个获批的KRAS G12C 抑制剂。去年5月，再次鼎医药宣布Mirati Therapeutics以2500美元预付款.73.1亿美元里程碑金额获得Adagrasib大中华区开发和独家商业化权。

近期，Mirati刚刚宣布了一个项目Adagrasib 在 KRYSTAL-1.队列研究 2 注册临床队列数据。共有132名患者接受了治疗。在组中，98%的患者在化疗后或联合化疗前接受了PD-1/L中位随访时间12.9个月，初步结果显示：Adagrasib 在 KRAS G12C非小细胞肺癌突变患者客观缓解率（ORR）疾病控制率为（DCR）81%，反应持续时间(DOR) 中位数12.5 个月。

值得注意的是，安进之前也披露了这一点Sotorasib试验数据，Sotorasib 在 KRAS G12C 突变的 NSCLC 患者2(OS) 为 32.5%，客观缓解率(ORR) 为 40.7%，DCR 为 83.7%，DOR 中位数12.3 个月。

由此可见，Adagrasib 的 ORR 略高于 Sotorasib （44% VS 40.7%)

目前，Adagrasib 新药申请已被接受，并正在接受FDA 加快审批，上市许可申请近日已提交欧洲药品监督管理局。如果能在国外获得批准上市，也一定能帮助其在国内的发展进程。

其次是益方生物D-1553，目前正在进行中II临床试验。

D-甘特图国内临床项目1553

另外，还有5 产品在国内已经处于I/II信达/劲方临床阶段GFH925，苏州泽景生物ZG19018，JMKX001999JAB-21822JDQ443。

其中，信达/劲方GFH925NMPA 提交临床申请，同年8月启动I/II 临床。随后，信达生物与金方药达成合作，信达将获得金芳作为独家合作伙伴GFH925 在大中华区开发和商业化权益，并有权选择全球开发和商业化权益。

GFH925 医药交易

在本次 2022 ASCO科思亦也在年会上披露KRAS G12C一项临床试验数据， 抑制剂。JAB-21822I/II在 期临床试验中，有53患者参加了5名不同剂量组的试验，其中包括至少一次治疗后的肿瘤评估，包括22名非小细胞肺癌患者，9名患者，2名患者。

在 400mg/d 和 800mg/d在非小细胞肺癌患者的客观缓解率中（ORR）疾病控制率为70%(7/10)（DCR）100%(10/10)的临床试验仍在进行中。

中国还有另外7个产品，已经进入临床阶段，而君实生物JS116 今年3月也刚刚申报临床。目前国内KRAS G12C 抑制剂竞争异常激烈，谁将成为国内首款，目前尚不清楚。

JS116 国内项目进展