2022年6月1日，Repare Therapeutics （简称“Repare)宣布与罗氏合作开发和商业化camonsertib（也称为 RP-3500)达成全球许可和合作协议，这是一种ATR(共济失调-毛细血管扩张突变基因Rad具有特定合成致死基因组变化的强效和选择性口服小分子抑制剂，包括ATM基因改变的肿瘤(共济失调-毛细血管扩张突变)。根据协议，Repare 将收到 1.2590亿美元的预付款，并有资格获得潜在的开发、监管、商业和销售里程碑，高达120亿美元，以及全球净产品销售的特许权使用费；罗氏将承担 camonsertib开发，并有可能将开发扩展到其它肿瘤和多种组合研究。

Camonsertib 是一种ATR通过检查点激酶1(CHK1)(RS)做出反应，使其在S?G2 和M阶段性触发细胞周期性阻滞，从而抑制细胞周期性阻滞ATR激酶介导的修复途径可以有效地杀死肿瘤细胞。作为单一治疗或与其他靶向药物联合使用，RP-3500显示出杀死肿瘤细胞的高潜力。1/2期临床试验显示，20名晚期卵巢癌患者中有90%接受了临床试验PARP85%含铂化疗耐药的患者在抑制剂治疗后出现耐药性的队列研究中，RP-3500的总缓解率达到25%，包括1个完全缓解和3个部分缓解，中位无进展生存期为35周。

目前，全球目标ATR抑制剂仍处于临床早期阶段，现有药物统计如下：

在细胞发生DNA损伤时，ATR被募集至DNA损伤部位，激活细胞反应，阻断细胞周期过程，稳定复制叉和修复DNA，从而避免细胞凋亡。正常细胞中有许多条纹DNA由于肿瘤细胞的多种类型，修复路径DNA修复异常通路，因此一些肿瘤细胞比正常细胞更依赖正常细胞ATR通道的修复使研究人员能够使用合成死亡（SL）促使这部分肿瘤细胞死亡。

Repare 是临床阶段领先的精准肿瘤学公司，利用专有肿瘤学SL发现和开发新疗法的方法。该公司使用全基因组并支持 CRISPR 的 SNIPRx针对基因组不稳定性的高度靶向癌症治疗在 平台上系统发现并开发，包括DNA破坏修复。CRISPR与筛选技术相比，SNIPRx它可以显著降低假阴性，从而有机会识别更大、更准确的 SL相互作用集。

目前，Repare利用专有的SNIPRx发现、验证和建立一个基于 平台的强大基础SL现有的药物管的治疗方法如下：

合成死亡是指两个非死亡基因同时失活会导致细胞死亡的现象。在此之前，我们已经解决了包括PARP和PRMT报告了代表目标的研究，并期待着目标。ATR抑制剂camonsertib能够为患者提供更好的治疗选择。