文丨树叶

最近，勃林格殷格翰（BI）更新了靶向SOS1新型口服泛KRAS抑制剂BI国内临床研究状况为1701963。更新的信息显示，勃林格殷格翰已经主动终止BI1701963联合伊立替康治疗KRAS局部晚期或转移性结直肠癌患者突变阳性不能切除I开放性剂量增加试验（CTR20201961）。

试验终止的主要原因是勃林格·殷格翰在试验药物相关试验中产生的安全性、疗效和效果PK分析了数据，分析的结果是BI1701963有一个新的风险-收益评估结论。

主要包括：1)BI1701963的安全问题：致死结局ILD高发病率(在BI3%以上的患者在试验中接受治疗)，所有3例ILD所有病例都发生在亚洲患者中；关于暴露和暴露；ILD没有确切的结论。BI1701963PK特点:亚洲患者平均暴露量较高(2-3倍)；所有剂量水平的变异性都很高(不分种族)。3)非常有限的有效性:接受BI单药治疗的患者，1701963，未确认缓解。因此，根据临床试验方案的要求(3).3.第四节)，勃林格殷格翰决定终止试验。

BI 1701963通过与SOS1结合来抑制KRAS。通过将RAS绑定的GDP交换为GTP，SOS有助于激活KRAS。对SOS选择性抑制反映了一种治疗概念，即无论是否KRAS如何实现突变类型？KRAS阻断，达到泛突变抑制。

此前，BI曾在EORTC-NCI-AACR、AACR、ESMO许多国际会议已经公布BI临床前和临床研究数据1701963。然而，就像BI所述，BI1701963 单药治疗的患者尚未确认缓解。目前，最好的临床疾病反应是SD。

2021年7月，Mirati Therapeutics开启了一项KRAS G12C抑制剂adagrasib联合BI 1701963治疗KRAS G12C临床研究（NCT04975256）。BI独立开发的一款KRAS G12C抑制剂BI182391之后，同期开始BI182391单药或联合单药BI临床研究182391（NCT04973163）。

来源：2022 AACR

此外，clinicaltrials.gov网站信息显示，BI已经结束了BI1701963单药或联合单药MEK抑制剂BI 3011441 (NCT临床研究04835714。