今天，赛诺菲（Sanofi）公司宣布，美国FDA授予公司和Sobi合作开发的efanesoctocog alfa（BIVV001)用于治疗血友病的突破性疗法A病人。新闻稿指出，这是第一个确定为突破性治疗的凝血因子VIII（FVIII）疗法。Efanesoctocog alfa这是一种长效血友病A治疗的目标是在一周的大部分时间里通过每周一次的预防性治疗来保持接近正常FVIII活性。

血友病A是由于编码FVIII基因突变，导致FVIII缺乏遗传性疾病。目前常见的血友病A治疗方法是定期输注FVIII，然而，患者通常需要每周接受3-4次FVIII输注，给他们的生活带来极大的不便。

天然FVIII血液中的半衰期只有12小时左右，因为在血液中，它与血管性血友有关（von Willebrand factor ，VWF）复合体的组合。VWF与FVIII虽然结合有所改善FVIII血液稳定，但是VWF降解本身的速度也是FVIII因为在血液中的停留时间设定了一个上限，所以当VWF降解时，与它结合FVIII同时也被降解。

BIVV001的设计将FVIII与一个VWF片段连接，形成的复合体不会与血液中的天然复合物连接VWF相结合，突破VWF设定半衰期上限。它的目的是让血友病。A在接受射后，患者可以在一周的大部分时间内接近正常FVIII因子活性水平。

▲BIVV结构示意图(图片来源:参考资料[2])

这种突破性疗法的授予是基于关键的三期临床试验XTEND-1的积极结果。试验结果显示，每周一次efanesoctocog alfa预防性治疗可以显著减少严重的血友病A患者的年出血率。与此同时，与以前接受的相同FVIII与预防性治疗相比，efanesoctocog alfa表现出预防出血的优点。

诺菲研发全球负责人John Reed医生说:突破性疗法的认定凸显了efanesoctocog alfa变革血友病A治疗的潜力可以在更长的时间内提供更高的保护。我们期待在申请提交和评审这一创新疗法的过程中继续与监管机构合作。

参考资料：

[1] Press Release: FDA grants efanesoctocog alfa Breakthrough Therapy designation for hemophilia A. Retrieved June 1,2022,from https://www.globenewswire.com/news-release202/2/0/2/2/0/2/2/0/2/2/0/2/2/2/2/0/2/2/2/0/2/2/2/2/2/2/0/2/2/1/1/1/1/1/2/1/1/2/1/2/2/1/2/2/1/1/2/1/2/1/2/1/2/1/2/2/2/2/2/2/2/1/0/2/2/2/1/1/0/1/1/1/1/1/1/1/2/1/1/2/1/1/1/2/1/1/1/1/1/1/2/1/1/2/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/2/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/en/Press-Release-FDA-grants-efanesoctocog-alfa-Breakthrough-Therapy-designation-for-hemophilia-A.html

[2] Konkle et al.,(2020). BIVV001 Fusion Protein as Factor VIII Replacement Therapy for Hemophilia A. NEJM,DOI: 10.1056/NEJMoa2002699