2022年3月1日，Alnylam Pharmaceuticals公司宣布，美国FDA已接受lumasiran补充新药申请（sNDA），用于减少晚期1型原发性高草酸尿症（PH1)患者血浆草酸盐水平。Lumasiran乙醇酸氧化酶是一种靶向编码（GO）的基因HAO1的RNAi治疗药物。

PH1是一种罕见的遗传疾病，其特征是肝脏中草酸盐的过量产生。过量的草酸盐会导致草酸钙晶体沉积在肾脏和泌尿道，导致疼痛和复发性肾结石和肾钙沉积。草酸盐的肾小管毒性、肾脏草酸钙沉积和草酸钙结石尿路梗阻共同导致肾损害。PH1与肾功能的进行性下降有关。由于患者不能有效地排出过量的草酸盐，病情加重，草酸盐随后在骨骼、眼睛、皮肤和心脏中积累和沉积，导致严重的疾病和死亡。PH患者通常需要肝肾移植。

Lumasiran是一种皮下注射RNAi疗法，它靶向编码肝脏GO的HAO1基因的mRNA，通过沉默HAO1和抑制GO酶的产生，以减少肝草酸盐的产生。草酸盐是直接导致的。PH1病理生理学的代谢产物。RNAi疗法使用了Alnylam公司增强稳定化学（Enhanced Stabilization Chemistry）-GalNAc交付技术平台。这一技术平台不仅改进了RNAi疗法的稳定性，并促进疗法向肝脏的靶向传递。

本次sNDA基于三期临床试验的积极结果，各年龄段严重肾损害PH1患者中评估lumasiran安全性和疗效。A入组6例晚期不需要透析PH1患者，队列B15例血液透析依赖性患者入组。A主要疗效结束是患者血浆草酸盐在第6个月与基线百分比发生变化，队列B主要终点是透析前血浆草酸盐比基线的百分比。关键的次要终点是评估血浆草酸盐的其他指标和尿草酸盐的变化。在试验扩展期间，还将评估肾功能、透析频率和方法、肾结石事件频率和全身草酸盐沉着指标，包括临床表现。

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