ObsEva它是一家开发和商业化女性健康新疗法的生物制药公司，最近分别在子宫内膜异位症和子宫疾病协会 8(SEUD) 和第20次国际妇科内分泌学会(ISGE)在会议上，宣布口服GnRH 拮抗剂 linzagolix临床资料。

Linzagolix是由Kissei Pharmaceutical（简称“KisseiGnRH目前正在开发的受体拮抗剂是与子宫肌瘤相关的月经过多和子宫内膜异位症相关的疼痛。2015年11月，Kissei和ObsEva达成协议，将linzagolix除日本和其他亚洲国家外，该地区授权了全球独家权利ObsEva；2021年9月，Kissei与上海保正达成协议，授予后者linzagolix开发和商业化在中国的权利。

关于子宫肌瘤PRIMROSE研究

PRIMROSE 1 和 2 是一个前瞻性的、随机的、平行的、双盲的、安慰剂的对照。linzagolix两种剂量方案，即100mg和200 mg每天一次，单独或联合激素一次ABT (1 mg雌二醇和0.5 mg醋酸炔诺酮)治疗HMB合并子宫肌瘤的有效性和安全性。PRIMROSE574名女性参加了美国的活动。PRIMROSE在欧在欧洲和美国，招募了535名女性。治疗期52周，随访期6个月。

一天一次linzagolix（100mg、100 mg ABT、200 mg 和 200 mg ABT）[月经失血（MBL) 体积≤ 80 mL27%、63%、49%、58%、27%、27%、27%、49%、58%，而安慰剂组只有25%；linzagolix 无应答组 MBL 从基线的平均下降百分比分别为72%、76%、75%和74%linzagolix 应答组 MBL下降超过90%。

最常见的不良事件是潮热，不使用ABT 的 200mg 组中32-35%的受试者报告潮热，其他linzagolix在组中，不到15%。

子宫内膜异位症EDELWEISS研究

EDELWEISS 3(欧洲和美国)是一个随机的、双盲的、安慰剂对照的三期临床试验，对其进行了评估linzagolix484人患有中重度子宫内膜异位症相关疼痛(EAP)女性的长期疗效和安全性。主要目的是减少3个月时的痛经和非月经疼痛，同时稳定或减少止痛药的使用EAP。该研究包括200mg每日一次与ABT(1 mg雌二醇/ 0.5 mg乙酸乙酸乙酸乙酸乙酸乙酸乙酸乙酸乙酸乙酸乙酸乙酸乙酸乙酸乙酸乙酸乙酸乙酸乙酸乙酸乙酸乙酸乙酸乙酸乙酸乙酸乙酸乙酸乙酸乙酸mg不含剂量ABT。接受6个月治疗的受试者可以根据Edelweiss 6计划进入6个月的延长治疗期，或进入6个月的治疗后随访期。

一天一次，一周一次，一天一次。linzagolix 200 mg 和激素 ABT治疗可显著改善痛经(DYS)、非经期盆腔疼痛(NMPP)子宫内膜异位症的其他症状包括排便困难和日常活动。使用75 mg的linzagolix可以显著改善治疗DYS，但不能改善NMPP，但是有证据表明其他症状有所改善。

Linzagolix（OBE2109)是一种新型，口服，一天一次GnRH通过对抗垂体中的受体拮抗剂GnRH受体起作用，从而抑制促性腺激素的分泌，最终减少卵巢产生的雌激素，从而达到治疗的目的。对于女性子宫肌瘤，linzagolix 有潜力为同类提供最佳有效性和耐受性，有可能成为第一个也是唯一一个在非激素给药选择下获得批准的口服GnRH 拮抗剂。

GnRH，即促性腺激素释放激素是一种由下丘脑弓状核神经细胞通过垂体促性腺激素细胞膜表面分泌的十肽激素GnRH受体结合形成一个配体——受体复合物进入细胞，然后刺激垂体周期性分泌促性腺激素LH(黄体生成激素)FSH(促卵泡成熟激素)。LH、FSH作用于性腺，促进性腺分泌性激素，然后在乳腺、肾上腺皮质、甲状腺和骨骼生长中发挥作用。由于性激素的广泛作用，许多疾病的发展依赖于性激素，如子宫内膜异位症、子宫平滑肌瘤、乳腺癌和前列腺癌。

目前，GnRH拮抗剂主要是多肽和小分子药物。目前，市场上有6种药物。上市的多肽药物包括西曲里克、加尼里克、阿巴里克和迪加里克，自首次获得批准以来已有10多年。近年来上市GnRH拮抗剂都是小分子药物，辉瑞的relugolix用于子宫内膜异位症和子宫肌瘤适应症的恶拉戈利开发，被认为是目前比较有前途的药物。