今日，SpringWorks Therapeutics公司宣布其口服特异性γ-分泌酶小分子抑制剂nirogacestat，硬纤维瘤治疗疾病的进展（desmoid tumors）患者的三期临床试验达到主要目的地，将患者患病风险降低71%。基于这一积极结果，该公司计划在今年下半年前往美国FDA提交新药申请（NDA）。

硬纤维瘤是一种罕见的软组织肿瘤，可导致毁容。它可能会迅速侵入周围的健康组织，引起严重的疼痛、内出血、有限的运动范围，甚至死亡。在历史上，硬纤维瘤的治疗方法是手术切除，但手术切除后肿瘤的复发率很高，导致疗效较差。硬纤维瘤的治疗目前尚未获得批准。

Nirogacestat这是一种口服特异性γ-分泌酶小分子抑制剂。γ-分泌酶可以切割多种跨膜蛋白复合物，包括Notch蛋白。而Notch蛋白质被认为可以激活导致硬纤维瘤生长的信号通路。除了治疗硬纤维瘤，SpringWorks还与多家公司达成研发协议，对多发性骨髓瘤患者进行检测B细胞成熟抗原（BCMA）结合靶向治疗的效果。

▲Nirogacestat功能机制(图片来源：SpringWorks公司官网）

在这三期临床试验中，142名患者随机接受了42名患者随机接受nirogacestat或治疗安慰剂。试验结果表明，nirogacestat达到临床试验的主要目的地，显著改善无进展生存期（HR=0.29（95% CI: 0.15,0.55），p