摘要：最近，中国的科学研究发现，新冠肺炎治疗的新药已经获得了国家发明专利的授权，该药物的主要成分是千金藤素，可以抑制病毒的复制。当时，千金藤素迅速流行起来，在互联网上引起了热烈的讨论和讨论，甚至在资本市场上也引起了不小的波澜。那么什么是千金藤呢？最近在资本市场上引起了什么反应？人类临床实验和上市审批需要多长时间？

千金藤是一种多年生落叶藤本植物，长5米(图1)。整个植物没有毛。它的根是圆柱形的，皮肤是深棕色的，里面是黄白色的。老茎木质化，枝条纤细，条纹笔直。多生于山坡路边、沟渠、草丛或山丘陵灌木，分布在江苏、浙江、安徽、福建、江西、河南、湖北、湖南、四川、台湾省等地。

作为一种传统中药，在许多医书中都有记载，如《记载，认为可入药清热解毒，祛风止痛。

现代药学开始发展后，科学家分析了千金藤，发现它含有大量的生物碱。生物碱是植物中常见的成分，已成为许多中草药的重要成分之一。因此，研究人员还研究了千金藤的提取物——千金藤。

1914日本植物学家Bunzo Hayata首次公开报道千金藤；1934年，东京大学药剂师Heisaburo Kondo教授首次将其分离纯化，并将其命名为千金藤，用于治疗多种疾病。千金藤素化学式C37H38N2O6，白色结晶。

图2 千金藤素化学式(图源:[2])

20222000年5月10日，中国科学家发现的新冠肺炎治疗药物获得国家发明专利授权，专利发明人为北京化工大学生命科学与技术学院院长童义刚教授。专利说明书显示，10μM(微摩尔/升)千金藤抑制冠状病毒复制的倍数是15393倍。通过转录组学，科学家们解释了他们的抗新冠病毒机制，最初认为抗冠状病毒的作用主要是通过干扰细胞应激反应来逆转受感染细胞中大多数失调的基因和途径。

图3 千金藤素获得国家发明专利证书(来源:国家知识产权局)

获得专利授权的千金藤

有什么亮眼？

专利说明书显示，10uM在细胞感染新冠病毒72小时后，千金藤素、西拉菌素和盐酸甲氟喹可以抑制病毒复制15393次、5053次和31次，实验结果可以重复。

1中国学者首发，多个国际团队跟踪验证

20202000年1月以来，童艺刚团队利用独特的药物筛选平台筛选了数千种药物。当时使用的病毒样本是一种冠状病毒(称为穿山甲冠状病毒)xCoV）。这种冠状病毒之所以被使用，是因为它与新冠肺炎有关（S同源性高达92.5%是当时成功分离培养同源性最高的病毒，感染细胞的受体相同。最重要的是xCoV不感染人，所以用它作为研究样本是最合适的。

利用独特的药物筛选平台，研究人员从数千种药物中筛选出三种药物:千金藤素(千金藤碱)、西拉菌素和盐酸甲氟喹，并进行了对比试验。最后发现千金藤素效果最好，结果显示10μM千金藤素抑制xCoV病毒复制的倍数是15393倍。

215393什么意思？

在接受《科技日报》采访时，专利发明人北京化工大学生命科学与技术学院院长童一刚教授说:一般来说，这个数字可以理解为，如果在不使用千金藤药物的情况下有15393种病毒，在使用10微摩尔/升千金藤药物的情况下，病毒数量将只剩下一种。也就是说，少量的千金藤可以阻止新冠病毒的扩增和传播，对抑制新冠病毒的传播非常有效。

3数据脱颖而出，迫切需要临床试验

根据目前的研究数据，这种药物抑制新冠病毒的能力在新冠病毒抑制剂中排名第一。

20202000年4月，日本国家传染病研究所所长威胁田隆字教授发表论文，确认千金藤抗新冠病毒的效果；2020年10月至2021年8月，多个研究团队在国际期刊上发表了千金藤抗新冠病毒研究进展。同时，研究团队与钟南山院士团队、石教授进一步合作，用新冠病毒验证了千金藤抗新冠病毒的效果，确认了该药物的抗新冠病毒作用。

20212000年7月，美国学者在《科学》上发表论文，证实千金藤素的数据在他们研究的26种药物中令人印象深刻。经过这项研究，发现千金藤抗新冠肺炎EC50(导致50%最大效应的浓度，数字越低越好)0.1 uM，远低于其他候选药物，优于瑞德西韦和帕罗韦德(图4)。

图4Science）

目前，该研究得到了科技部、北京市、教育部等多个项目的支持，希望尽快开展临床试验研究，使科技成果得以实施，并有效应用于抗击疫情。专利授权将有助于进一步的临床试验研究。

千金藤素概念瞬间炒锅

引起强烈的连锁反应

自5月13日专利报道报道以来，千金藤素概念股应运而生，在资本市场掀起波澜，甚至一些与千金藤素无关的伪千金藤素概念股也被推到了风口，引发了波澜A股中药板块一度走强，千金藤相关商标和域名被抢注，围绕千金藤药品本身的争议也接踵而至。

16日，生物谷(833266)、优宁维(301166)、大理药业(603963)、步长制药(603888)、华北制药(600812)、千金制药(60049)等公司股票上演涨停潮，生物谷为两个。cm遥遥领先。18日，千金藤素概念股开盘领涨，方盛药业跌停，步长药业、优宁维、浩元药业、云南白药等纷纷下跌。

2002年11月16日，生物谷获得千金藤素片(国药准字)Z20026799）2004年4月生产销售的注册批准文件。每件产品都很重0.05g(含千金藤素20mg），其主要功能是清热凉血，用于治疗肿瘤患者因放疗和化疗引起的白细胞减少症。由于公司专注于灯盏花系列产品，2004年后没有继续生产千金藤素片。其他关于千金藤素概念股的企业可参考表1：

表1

来源：新浪医药

510月16日，千金制药因股价变动发布公告，公司没有千金藤的生产和销售，其主要产品是从干藤茎中提取的生物碱；千金藤是一种双节基异喹啉生物碱，从自卫科植物头花千金藤和地面不允许中提取。它们不是同一种物质，在化学结构和药理作用上有很大差异。

510月17日，生物谷也回应说，该公司目前不销售千金藤素相关产品。虽然该公司已获得千金藤素药物的批准，但尚未开始生产，也未收到开始生产的相关通知。

北京南山投资创始人周云南评论说，从千金藤素板块近三个交易日的市场表现以及相关公司的澄清公告来看，这一波市场只是借助朦胧概念的机会炒作一波。从龙虎榜后的数据来看，没有机构，大部分是热钱。下一波是否会取决于千金藤进入医学研究和临床实验的消息。

成药和千金藤素

审批上市的路还很长

那么业内专家如何看待这款有望成为新冠肺炎神药的千金藤呢？让我们知道。宾夕法尼亚大学医学院病理与实验医学研究副教授张洪涛在接受媒体采访时公开表示，抑制病毒复制15393倍的数据在一定程度上并不重要。因为在体外，使用酒精也可以将病毒减少数万倍。相比之下，千金藤抗新冠肺炎EC50只需0.1 uM这个数据更重要。然而，最重要的是回到人体测试，测试千金藤在人体测试中是否能达到同样的抑制作用。

香港大学生物医学学院教授、病毒专家金冬燕在接受媒体采访时表示，目前，世界上至少有数百种天然药物或新药，如千金藤素，已经公开，至少有数百种效果优于千金藤素，其中一些已经进入动物实验甚至人类临床试验阶段。目前，千金藤素已成为一种抗新冠肺炎药物，距离很远。中间环节存在很大的不确定性。现在更像是开一张空头支票。由于千金藤抗病毒的具体机制尚不清楚，动物实验尚未进行，因此最终的疗效和安全性尚未确定。

事实上，作为一种有前途的候选药物，据说千金藤有望用于治疗新冠肺炎。众所周知，新药的研发需要经历三个阶段：药物发现、临床前研究和临床研究，包括多阶段试验，以确认或发现试验药物在临床、药理学和药效学中的作用、不良反应，以及吸收、分布、代谢和排泄的特征，以确定试验药物的安全性和有效性。

据统计，在新药研发中，感染领域临床试验的中位数持续时间为7.1年，新药研发成功率仅为19.10%，而且临床前体外效果很好，但是人体临床试验失败的候选药物可以说是数不胜数，从这个角度来看，千金藤素并没有什么特别之处。

从目前的进展来看，千金藤素的研究仍然只停留在体外细胞的实验中。是否有望成为新冠肺炎的治疗药物，还需要经过动物实验、人体临床试验、上市审批等多个环节。

撰文|露娜

排版|文竞择