文章:成都中医药大学

专家审核:江苏大学附属医院李静教授

由于其特殊的生物学性质，间充质干细胞具有较强的免疫抑制潜力，近年来器官移植领域的应用越来越受到重视。

日前，发表在《Stem Cells International》杂志上的研究再次证明了肾移植患者间充质干细胞排斥反应的安全性[1]。

国内干细胞转化医学》中，国内王福生院士团队也初步证实了间充质干细胞治疗肝移植后急性免疫排斥的安全性和有效性，表明输注间充质干细胞治疗肝移植后急性移植的排斥反应是可行的，并可能导致治疗性免疫抑制作用。

间充质干细胞作为一种多能干细胞，具有自我复制、多向分化潜力、低免疫原性和免疫调节作用，已成熟用于器官移植后免疫排斥的治疗。越来越多的证据表明，间充质干细胞有解决器官移植免疫排斥的潜力。

今天，让我们来看看间充质干细胞在器官移植领域的临床应用研究进展，通过新发表的科学研究成果，我们总结了间充质干细胞促进这一临床领域发展的三个科学基础。

证据1：间充质干细胞治疗免疫排斥是安全的

2021年发表在《Stem Cells International》杂志上的研究表明，间充质干细胞治疗肾移植患者排斥反应（AMR）安全性[1]。

这项临床试验包括肾移植患者，他们在一线治疗（利妥昔单抗联合免疫球蛋白）改善的肾移植患者中。在为期四周的试验中，患者每周接受试验1×106个细胞/Kg同时，1周、1个月、3个月、6个月对患者进行间充质干细胞静脉注射治疗。

图1 间充质干细胞治疗方案(图片来源于参考文献[1])

结果表明，在间充质干细胞治疗和观察的整个阶段，除轻度腹泻和血压升高外，没有其他不良反应，再次证明间充质干细胞在肾移植治疗后AMR表现出良好的安全性。

证据二:间充质干细胞维持受体和移植物之间的长期稳定性

一个意大利贝加莫Ospedali Riuniti/Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII机构审查委员会审查的临床试验会审查的临床试验，部分患者接受肾移植1-2×10^6个细胞/Kg在间充质干细胞治疗中，另一部分患者接受利昔单抗联合兔抗胸腺细胞免疫球蛋白治疗作为对照组。治疗后，上述患者每6个月进行一次肾移植功能检测，随访时间较长5~7年[4]。

图2 随访期间CD8细胞变化(图片来源参考文献[4])

图3T细胞控制策略(图片来源参考[4])

结果表明，间充质干细胞可以长期调节记忆CD8 T细胞增殖和供体特异性CD8 T值得注意的是，目前免疫抑制药物没有这种功能；此外，间充质干细胞还可以诱导受体的外周免疫调节过程，免疫调节也可以自我维持，这非常有利于长期维持受体和移植物之间的稳定。

证据三:间充质干细胞有助于免疫抑制剂的成功停止

虽然这项研究的目的不是评估患者的耐受性，但意外发现间充质干细胞也可以诱导受体对移植物的耐受性，因此当受体停止使用免疫抑制剂时，它们将不再出现AMR。目前，大多数肾移植患者在使用免疫抑制剂后会逐渐减少AMR，这项研究的发现也为免疫抑制剂的成功停止提供了新的方向和希望。

由此可见，间充质干细胞不仅具有较强的免疫抑制能力，维持器官移植受体与移植物之间的稳定性，而且不会产生不良反应。

目前，间充质干细胞已广泛应用于肾脏、肝脏、胰腺等器官移植的临床试验。我们始终相信，间充质干细胞将通过科研人员的不断探索和国家的大力支持，在器官移植阶段发挥更好的作用。

【科普】器官移植面临世界难题:免疫排斥

器官移植是治疗终末期器官衰竭患者最有效的方法。中国每年约有30万患者因终末期器官衰竭而需要器官移植，主要是肾移植、肝移植、心脏移植和肺移植[2]。根据2019年国家卫生委员会新闻发布会，中国2015-2018根据世界第二位[3]，每年完成的器官捐献手术继续大幅增加，其中6302例于2018年完成。

然而，器官移植后的排斥反应是影响移植器官正常功能、患者长期生存甚至移植成功的主要问题（antibody-mediated,AMR），这也是医学界共同面临的难题。

尽管目前，多种免疫制剂的联合应用可以减少术后移植AMR，但仍有两大问题：①免疫抑制剂的使用不可避免地会抑制患者自身的免疫系统，导致不同程度的免疫缺陷，诱发感染、恶性肿瘤等并发症；②到目前为止，还没有一种免疫抑制剂能够完全有效地抑制它AMR，移植器官很难长期存活。

近年来，间充质干细胞的临床研究和发展为器官移植患者更好的康复提供了新思路。

参考文献

[1] Tae Hyun Ban,Sua Lee,Hyung Duk Kim,et al.Clinical Trial of Allogeneic Mesenchymal Stem Cell Therapy for Chronic Active Antibody-Mediated Rejection in Kidney Transplant Recipients Unresponsive to Rituximab and Intravenous Immunoglobulin[J].Stem Cells Int. 2021. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7892211/

[2] 2022-2028中国器官移植行业综合调查与发展趋势报告.

2019年11月26日，国家卫生健康委常规新闻发布会文字记录.http://www.nhc.gov.cn/xcs/s7847/201911/b828da9ce7ae490595d9d46905497772.shtml.

[4] Norberto Perico,Federica Casiraghi,Marta Todeschini,et al.Long-Term Clinicaland Immunological Profile of Kidney Transplant Patients Given Mesenchymal Stromal Cell Immunotherapy[J]. Front Immunol. 2018.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6014158/