今天，美国基因和细胞治疗学会（ASGCT）第25届年会开幕。基因和细胞疗法是一种新的治疗模式，具有长期的疗效和潜在的治愈潜力。ASGCT年会汇集了基因和细胞治疗领域的最新前沿研究。在今天的文章中，姚明康德的内容团队将与读者分享ASGCT年会的最新结果。

AskBio心衰基因疗法第一个临床试验结果公布

Asklepios BioPharmaceutical基于创新的腺相关病毒载体AAV2i8心力衰竭基因疗法开发的第一个人体临床试验结果。AAV2i8载体是一种靶向感染心脏而不感染肝脏的载体AAV载体。这种基因疗法表达了蛋白磷酸酶1抑制剂的持续激活。

根据最初公布的临床试验结果，在接受基因治疗的三名心力衰竭患者中，在12个月的观察期间没有观察到与研究性治疗相关的不良事件。在疗效方面，与基线相比，所有三名患者都在左心室射血，NYHA心力衰竭等级评分等疗效结束均有临床意义的改善，具体结果见下表：

图片来源：参考资料[3]

一步完成多个基因编辑步骤，显示非病毒基因编辑平台的潜力

PACT Pharma公司公布了其非病毒精确基因编辑技术PACT^NV最新数据。这个平台使用CRISPR-Cas9基因编辑技术可以同时采取一步T多基因编辑细胞的基因组。它不仅可以敲除它T细胞内源性T细胞受体（TCR）它可以在基因组中表达和内生TRAC将转基因引入位点，表达靶向患者新抗原的工程化TCR。

▲PACT^NV技术平台介绍(图片来源：PACT Pharma公司官网）

在ASGCT根据年会公布的数据，该系统不仅敲除了内源性TCR表达，表达新抗原的靶向患者TCR，并敲除表达TGF-β受体2的基因。这意味着产生的T细胞疗法不仅可以识别患者的肿瘤，而且可以识别患者的肿瘤TGF-β介导免疫抑制信号产生抗性。目前，该公司正在进行一期临床试验，以评估和利用它PACT^NV制造的自体TCR-T晚期转移性实体瘤患者细胞疗法的作用。

Rocket Pharmaceuticals三种基因疗法取得了积极进展

Rocket Pharmaceuticals宣布治疗范可尼贫血（Fanconi Anemia）的基因疗法RP-L102，在关键二期临床试验中取得积极成果。60~70范可尼贫血患者体内%FANCA基因突变，它编码一对DNA修复至关重要的蛋白质。FANCA基因突变会导致染色体断裂，并增加其对氧化和环境压力的敏感性。患者容易发生骨髓功能障碍和癌症。

RP-L102它使用慢病毒载体正常交付FANCA基因治疗，造血干细胞的体外转化。试验结果显示，在接受治疗的9名患者中，5名患者显示骨髓细胞对DNA损伤药物MMC抗性。这表明患者的骨髓细胞对DNA增强修复损伤的能力。

此外，Rocket Pharmaceuticals治疗达农病（Danon Disease）在一期临床试验中，丙酮酸激酶缺乏症的基因疗法也表现出良好的安全性。

98%的低靶蛋白表达，归巢内切酶基因组编辑技术显示潜力

Precision BioSciences公司在ASGCT年会的名称在年会上公布ARCUS基因组编辑技术平台的多项临床前研究成果。ARCUS基于名称的基因组编辑技术平台I-CreI自然归巢内切酶的目的是敲入、敲除或修复活细胞和生物体的内切酶DNA。这种内切酶属于大型核酸酶（meganuclease），能在细胞DNA高度特异性切割。它通过识别包含22个碱基的目标序列来完成切割。由于目标序列较长，很少有机会进行脱靶编辑，完成编辑后会自动失活，从而进一步降低脱靶编辑的风险。此外，它的另一个优点是它相对较小，只有364个氨基酸，这使得它更容易通过病毒或非病毒传递方式传递给组织或细胞。

图片来源：Precision BioSciences公司官网

公司优化了非人类灵长类动物模型ARCUS核酸酶可以瞄准蛋白质HAO1体内基因编辑能力高效，表达水平降低98%。HAO1蛋白质治疗原发性高草酸尿症（PH1）关键目标。

此外，该公司用于清除乙型肝炎病毒的基因编辑疗法有效地靶向和降解了原始人类肝细胞中的乙型肝炎病毒共价闭环DNA（cccDNA），并减少乙肝病毒表面抗原（HBsAg）表达77%。公司首席科学官Derek Jantz医生说，这些结果表明ARUCS高效灵活的基因编辑系统。

基因疗法表达了治疗性抗体和脑转移瘤的治疗

Voyager Therapeutics公司宣布其表示反抗HER2基因疗法抗体VCAP-102临床前概念验证数据。这种这种疗法TRACER AAV9传送编码抗的载体HER2抗体的转基因。这种载体可以穿越血脑屏障，在中枢神经系统中表达抗性HER2因此，抗体可以用来治疗HER2脑转移瘤阳性乳腺癌患者。

三款不同HER2在单个乳腺癌小鼠模型中，单个乳腺癌小鼠模型VCAP-102动物的治疗明显减少CNS肿瘤负担并延长动物寿命。动物中位生存期为129天，对照组为94天。

参考资料：

[1] AskBio and you shall receive as the Bayer-backed gene therapy maker touts early phase 1 data. Retrieved May 16,2022,from https://www.fiercebiotech.com/research/early-data-askbios-cardiac-gene-therapy-turns-heads-including-among-its-developers

[2] AskBio to Present 11 Abstracts at Upcoming American Society of Gene and Cell Therapy’s 25th Annual Meeting. Retrieved May 16,2022,from https://www.askbio.com/askbio-to-present-11-abstracts-at-upcoming-american-society-of-gene-and-cell-therapys-25th-annual-meeting/

[3] A First-in-Human Phase 1 Clinical Gene Therapy Trial for the Treatment of Heart Failure Using a Novel Re-Engineered Adeno-Associated Vector. Retrieved May 16,2022,from https://annualmeeting.asgct.org/abstracts/abstract-details?abstractId=6156

[4] PACT Pharma Highlights Capabilities and Versatility of Novel Non-Viral Gene Editing Technology in Presentation at American Society of Gene