今天美国生物技术公司Intellia合作伙伴再生元公布ATTR基因编辑疗法NTLA-在2001年 的第二次临床试验结果中，共有9名患者接受了一次输入。三名低剂量患者甲状腺素水平均下降86%，高剂量患者平均下降93%。据说高剂量组的疗效至少持续了半年，但去年宣布的低剂量组在一年后反弹，TTR水平从一个月后低于基线的52%上升到41%。此外，去年宣布的6名患者有15名患者的经验，几乎没有严重的副作用。美国专利局今天宣布Broad研究所已成为真核细胞CRIPSR编辑技术专利所有者，Intellia因为从败诉方伯克利大学获得的CRISPR因此，技术面临专利侵权的麻烦。

ATTR由于转甲状腺素的变异或老化导致重要组织的积累，因此可分为遗传性和老年性，主要影响心脏（ATTR-CM）和神经组织（FAP）。NTLA-2001年招募的是遗传性的FAP患者。NTLA-2001 是一个方向RNA（gRNA）和一段表达cas9和ATTR的mRNA，用于肝脏积累LNP脂质体纳米技术交付。现在这种疾病已经可以。RNA通过稳定转甲状腺素四聚体治疗，降低或小分子药物并不是最紧急的医疗需求。FDA第一批准Onpattro就是ATTR药物，使用的也是LNP送货技术，但缺点是使用不方便，需要去医院静脉滴注。辉瑞的小分子药物Tafamidis可口服，可用于非遗传性老年性转甲状腺素的积累。

高剂量的NTLA-2001比现有疗法减少TTR水平似乎更有效，但这种生物标记疗法需要转化为疾病治疗，即真正提高患者的生活质量。低剂量组的持久性似乎令人担忧，但它可能是真的Intellia因此，如果细胞基因编辑测量的准确性较小，就会产生噪音，不一定是持久性问题。CRISPR它确实有选择地编辑某些特定的基因背景细胞或只有特定的基因背景细胞才能生存，所以尽管没有明显的毒性副作用，但它可能会选择一群寿命更短的细胞。

虽然一针永逸是一种理论优势，但如果出现罕见的毒副作用，则更难逆转。ATTR这种有更可控和有效治疗的疾病是否值得使用或讨论。但今天的实验进一步表明，这一实验进一步表明，CRISPR体内编辑的可行性不仅可以改变足够数量的体细胞，影响整体生理功能，而且在大窗口中也足够安全，表明目标编辑可以控制在较低的水平。NTLA一些脱靶基因已经公布，需要更高的药物浓度才能产生足够的编辑活性。

巧合的是，专利的历史问题在时刻，专利的历史问题再次浮出水面，因为这项技术的重要性注定会击倒最后一轮。在2013年3月15日之前，美国一直在使用与世界各国不同的专利制度，即第一发明制度（first to invent）。这个系统是为了保护和鼓励小企业和个人缺乏智力和资源。尽管伯克利科学家最早完成了原核细胞CRISPR实验并获得诺贝尔奖，但Broad张峰教授将应用扩展到真核细胞，虽然申请比伯克利晚，但授权比伯克利早。伯克利的专利只保护了原核细胞的应用（后来又增加了真核细胞）claim），而Broad专利只保护真核细胞。当然，真核细胞对制药更重要。虽然张峰没有获得诺贝尔奖，但如果他获得诺贝尔奖，他会得到它。CRISPR专利权也是一个巨大的收获。