2月22日，瑞博生物宣布反义寡核苷酸（ASO）药物ISIS2型糖尿病两期临床试验顺利完成，两项临床研究均达到主要研究终点。

根据瑞博生物官方网站，反义寡核苷酸是一种单链寡核苷酸分子，进入核糖核酸酶后进入细胞H1（RNase H1)在序列互补和靶标的作用下，mRNA结合，引起mRNA降解抑制蛋白质的表达；或通过空间位阻效应调节基因的转录，实现RNA前体的选择性剪接，调节蛋白质的表达和功能，起到治疗疾病的作用。

ISIS449884自Ionis Pharmaceuticals瑞博生物有权在中国独家研发和商业化。据介绍，这是一种靶向胰高血糖素受体（GCGR）的第二代2′-O-（2-甲氧基乙基)(2′-MOE）反义核酸抑制剂。不同于其他降糖药的作用机制，ISIS449884通过降低肝脂组织胰高血糖素受体的表达来阻断胰高血糖素的功能，从而减少肝糖的转化和输出，达到降低血糖的目的。该产品还可以改善体内GLP-1.提高表达水平和胰岛水平β细胞功能的双重机制有望为严重糖尿病或血糖控制不良的患者提供各种好处。

本次，ISIS44984两项临床试验均达到临床研究终点。RBGR1201试验是在饮食和运动干预后血糖控制不佳的2型糖尿病患者进行评价ISIS44984注射液单药治疗的有效性和安全性多中心二期临床研究，共有20个研究中心参与患者招募，57例2型糖尿病患者入组；RBGR1202试验是对二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者进行评价ISIS44984注射液与二甲双胍联合治疗的有效性和安全性多中心二期临床研究 共有26个中心参与了患者的招聘，90名2型糖尿病患者入组。

两项临床研究结果均显示，ISIS44984治疗组的安慰剂组可显著降低血红蛋白糖化（HbA1c）水平，达到主要研究终点，不增加低血糖事件和严重低血糖事件的发生率。特别是在二甲双胍作为背景药物的基础上，候选药物表现出更强的临床减少HbA1c能力。此外，除部分受试者观察到可逆轻度肝酶升高外，候选药具有良好的安全性和耐受性。

公开资料显示，瑞博生物成立于2007年，致力于创新小核酸药物研发，并在全球范围内开展临床项目研发和商业化。通过自主创新和国际合作，瑞博生物拥有丰富的小核酸药物研发品种管道，涵盖眼病、中枢神经系统疾病、癌症、肝病、抗病毒等疾病治疗领域。

预计反义寡核苷酸药物瑞博生物的顺利临床发展，尽快为2型糖尿病患者带来更多的治疗选择。