北京磷酸瑞格列汀片II期临床试验-脯氨酸恒格列净联合磷酸瑞格列汀治疗2型糖尿病

登记号	CTR20180547	试验状态	已完成
申请人联系人	陈建文	首次公示信息日期	2018-04-25
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司

登记号	CTR20180547
相关登记号	CTR20131858;CTR20130613;CTR20132210;CTR20131412;CTR20131399;CTR20150233;CTR20160276;CTR20160309;CTR2
药物名称	磷酸瑞格列汀片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	脯氨酸恒格列净联合磷酸瑞格列汀治疗2型糖尿病的多中心、随机、双盲、平行对照的IIa期临床研究
试验通俗题目	脯氨酸恒格列净联合磷酸瑞格列汀治疗2型糖尿病
试验方案编号	SHR3824/SP2086-IIa；V1.1	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	陈建文	联系人座机	18036611985	联系人手机号	暂无
联系人Email	chenjianwen@shhrp.com	联系人邮政地址	上海市浦东新区东方路800号宝安大厦1803室	联系人邮编	200122

探索脯氨酸恒格列净片（SHR3824）联合磷酸瑞格列汀片（SP2086）与安慰剂联合磷酸瑞格列汀相比，治疗12周对单纯饮食控制和体育锻炼后血糖控制不佳的2型糖尿病降低HbA1c的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据1999年WHO标准确诊为2型糖尿病且病程≤5年； 2 单纯饮食控制和体育锻炼12周以上，且至少12周以上未接受任何糖尿病药物（短期使用≤7天的除外）治疗； 3 7.5%≤HbA1c≤10.5%； 4 空腹C肽浓度≥1.0ng/mL（0.34nmol/L）； 5 18-75周岁（包括两端），男女不限； 6 BMI：19.0-35.0kg/m2（包括两端）； 7 能够理解本研究的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验，并自愿签署知情同意书。
排除标准	1 研究者怀疑受试者可能对研究药物过敏； 2 筛选前使用了以下任何一种药物或治疗：1）筛选前6个月内进行过生长激素治疗；2）筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验；3）3个月内存在药物或酒精滥用，根据研究者判断可能影响受试者参加试验或受试者状态，导致影响试验药物使用或试验过程中的依从性的（酒精滥用定义为女性一天摄入的酒精量超过15g，男性超过25g（15g酒精相当于450mL啤酒、150mL葡萄酒或50mL低度白酒），每周超过两次）；4）筛选前2个月内接受过皮质类固醇激素的长期（连续7天以上）静脉给药、口服给药、关节内给药；5）筛选前2个月内使用过具有控制体重作用的药物或进行了可导致体重不稳定的手术，或目前正处在减肥计划中且不在维持阶段；6）经研究者判断，筛选前1个月内使用过任何一种可能对疗效和安全性数据解释产生干扰的药物，或使用过任何已知对主要器官有常见毒性反应的药物；7）筛选前3个月内接受过以降糖为目的的中（草）药治疗； 3 筛选时有以下任何一种疾病的病史或证据：1）1型糖尿病、单基因突变糖尿病、胰腺损伤所致的糖尿病或其它继发性糖尿病，如库欣综合征或肢端肥大症引起的糖尿病；2）未稳定控制的高血压，应用稳定剂量的（至少4周）降压药物治疗后收缩压仍≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg；3）有可能导致胰腺炎的高风险因素存在；4）有甲状腺髓样C细胞癌史、多发性内分泌肿瘤2A或2B综合征病史或相关家族史；5）存在SGLT-2抑制剂类药物的禁忌症者；6）有临床症状的尿路感染或/和生殖器感染，或有反复尿路感染或/和生殖器感染病史者；7）有临床显著的胃排空异常，严重慢性胃肠道疾病，长期服用对胃肠蠕动有直接影响的药物，或接受过胃肠道手术；8）有重度低血糖发作病史或反复出现低血糖 [一周内出现≥3次低血糖事件（定义为出现低血糖症状），或一周内检测到≥3次的低血糖，即血糖值 4 筛选时有任何一项实验室检查指标符合下列标准（符合者如有明确复测理由可在一周内复查确认）：1）空腹血浆/血清葡萄糖>15mmol/L的；2）谷丙转氨酶≥2.5×ULN和/或谷草转氨酶≥2.5×ULN和/或总胆红素≥1.5×ULN；3）血红蛋白≤100 g/L；4）肾功能损伤者，定义为eGFR 1.5 × ULN；7）心肌酶谱（肌酸激酶CK和肌酸激酶同工酶CK-MB）> 3 × ULN；8）空腹甘油三酯≥5.64 mmol/L（500 mg/dl）；9）血淀粉酶、脂肪酶超出正常值范围上限，且经研究者判断具有临床意义；10）研究者认为可能对本研究的疗效和安全性数据解释产生干扰的任何有显著临床意义的实验室异常值； 5 具有临床意义的12导联心电图（ECGs）异常，如未安装心脏起搏器的情况下出现的II度或III度房室传导阻滞（右束支传导阻滞除外）、长QT综合征或QTc>500ms等（轻度T 波、ST段改变研究者判断患者临床症状不明显可不排除）； 6 筛选前4周内献血血量或失血血量≥400 mL，或接受过输血； 7 妊娠或哺乳期女性，具有生育能力的男性或女性不愿意在研究期间避孕； 8 研究者认为受试者具有任何可能影响本研究的疗效或安全性评价的其他因素存在。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:磷酸瑞格列汀片 用法用量:片剂，规格为100mg/片，口服，每天一次，每次一片，剂量100mg，连续服用12周 2 中文通用名:脯氨酸恒格列净片 用法用量:片剂，规格为5mg/片，口服，每天一次，每次一片，剂量5mg，连续服用12周 3 中文通用名:脯氨酸恒格列净片 用法用量:片剂，规格为10mg/片，口服，每天一次，每次一片，剂量10mg，早晨餐前或餐后服用，连续服用12周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:磷酸瑞格列汀安慰剂片 用法用量:片剂，规格为100mg/片，口服，每天一次，每次一片，剂量100mg，连续服用12周 2 中文通用名:脯氨酸恒格列净安慰剂片 用法用量:片剂，规格为5mg/片，口服，每天一次，每次一片，剂量5mg，连续服用12周 3 中文通用名:脯氨酸恒格列净安慰剂片 用法用量:片剂，规格为10mg/片，口服，每天一次，每次一片，剂量10mg，连续服用12周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 连续治疗12周后，恒格列净联合磷酸瑞格列汀与安慰剂联合磷酸瑞格列汀相比HbA1c相对基线的变化。 基线、12周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 连续治疗12周后，恒格列净联合磷酸瑞格列汀与安慰剂联合磷酸瑞格列汀组相比：空腹及餐后2h血浆葡萄糖相对基线的变化； 基线、12周 有效性指标 2 连续治疗12周后，恒格列净联合磷酸瑞格列汀与安慰剂联合磷酸瑞格列汀组相比：6点指尖血糖相对基线的变化； 基线、12周 有效性指标 3 连续治疗12周后，恒格列净联合磷酸瑞格列汀与安慰剂联合磷酸瑞格列汀组相比：体重相对基线的变化； 基线、12周 有效性指标 4 连续治疗12周后，恒格列净联合磷酸瑞格列汀与安慰剂联合磷酸瑞格列汀组相比：血压相对基线的变化； 基线、12周 有效性指标 5 连续治疗12周后，恒格列净联合磷酸瑞格列汀与安慰剂联合磷酸瑞格列汀组相比：nHbA1c＜6.5%和＜7%的比例； 基线、12周 有效性指标 6 连续治疗12周后，恒格列净联合磷酸瑞格列汀与安慰剂联合磷酸瑞格列汀组相比：各组补救治疗比例。 基线、12周 有效性指标 7 不良事件、低血糖事件、生命体征（脉搏、体温、呼吸、血压）、体格检查、实验室检查（血常规、尿常规、血生化）、12导联心电图。 基线、2周、4周、8周、12周 安全性指标

1	姓名	杨文英，医疗系学士	学位	暂无	职称	主任医师、教授
	电话	13601233217	Email	Ywying_1010@163.com	邮政地址	北京市朝阳区樱花园东街2号中日友好医院内分泌科
	邮编	100029	单位名称	中日友好医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中日友好医院	杨文英	中国	北京	北京
2	中国人民解放军总医院第三医学中心	徐春	中国	北京	北京
3	中国人民解放军火箭军总医院	杜瑞琴	中国	北京	北京
4	郑州大学第一附属医院	秦贵军	中国	河南	郑州
5	四川大学华西医院	张雨薇	中国	四川	成都
6	成都军区总医院	郭蔚	中国	四川	成都
7	东莞市人民医院	张秀薇	中国	广东	东莞
8	秦皇岛市第一医院	陆强	中国	河北	秦皇岛
9	南京医科大学附属淮安第一医院	陆卫平	中国	江苏	淮安
10	无锡市人民医院	卜瑞芳	中国	江苏	无锡
11	江苏省人民医院	杨涛	中国	江苏	南京
12	东南大学附属中大医院	金晖	中国	江苏	南京
13	南昌大学第一附属医院	刘建英	中国	江西	南昌
14	复旦大学附属上海市第五人民医院	刘军	中国	上海	上海
15	复旦大学附属中山医院青浦分院	张敏	中国	上海	上海
16	上海市普陀区中心医院	雷涛	中国	上海	上海
17	上海市徐汇区中心医院	刘志文	中国	上海	上海
18	北京大学首钢医院	王闻博	中国	北京	北京
19	武汉市中心医院	毛红	中国	湖北	武汉
20	运城市中心医院	李平	中国	山西	运城
21	安徽省立医院	叶山东	中国	安徽	合肥
22	济南市中心医院	董晓林	中国	山东	济南
23	海南省人民医院	陈道雄	中国	海南	海口
24	中山大学附属第一医院	李延兵	中国	广东	广州
25	上海市东方医院	冯波	中国	上海	上海
26	重庆三峡中心医院	罗涌	中国	重庆	重庆
27	山西医科大学第二医院	朱亦堃	中国	山西	太原
28	重庆医科大学附属第二医院	龙敏	中国	重庆	重庆
29	海南医学院第一附属医院	王转锁	中国	海南	海口
30	黄石市中心医院	陈晓文	中国	湖北	黄石
31	首都医科大学附属北京潞河医院	赵冬	中国	北京	北京
32	郑州市第一人民医院	王志宏	中国	河南	郑州
33	河南科技大学第一附属医院	付留俊	中国	河南	洛阳
34	郴州市第一人民医院	宋卫红	中国	湖南	郴州
35	哈利逊国际和平医院	耿建林	中国	河北	衡水
36	哈尔滨医科大学附属第四医院	成志锋	中国	黑龙江	哈尔滨
37	宜春市人民医院	李白云	中国	江西	宜春
38	安徽医科大学第一附属医院	章秋	中国	安徽	合肥
39	河南省人民医院	袁慧娟	中国	河南	郑州
40	联勤保障部队第九00医院	徐向进	中国	福建	合肥
41	上海交通大学医学院附属新华医院崇明分院	秦利	中国	上海	上海
42	瑞安市人民医院	杨虹	中国	福建	瑞安
43	河北医科大学第二医院	张力辉	中国	河北	石家庄

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中日友好医院医学伦理委员会	同意	2018-02-08
2	中日友好医院医学伦理委员会	同意	2018-08-06
3	中日友好医院医学伦理委员会	同意	2018-12-27

已完成

目标入组人数	国内: 375 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 393  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-07-24；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-11-05；