上海注射用重组人白介素22-Fc融合蛋白II期临床试验-F-652治疗慢加急性肝衰竭II期临床研究

登记号	CTR20212657	试验状态	进行中
申请人联系人	王晓彦	首次公示信息日期	2021-11-12
申请人名称	亿一生物医药开发（上海）有限公司

登记号	CTR20212657
相关登记号	暂无
药物名称	注射用重组人白介素22-Fc融合蛋白
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2101152
适应症	慢加急性肝衰竭
试验专业题目	评价注射用重组人白介素22-Fc融合蛋白（F-652）联合常规方案治疗慢加 急性肝衰竭 （ACLF）安全性和有效性的多中心、随机、双盲、安慰剂对 照、两阶段的II期临床研究
试验通俗题目	F-652治疗慢加急性肝衰竭II期临床研究
试验方案编号	EV-652-010	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2021-09-13	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王晓彦	联系人座机	021-61760866	联系人手机号	13371980791
联系人Email	xiaoyan.wang@evivebiotech.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-康桥路787号9号楼111室	联系人邮编	201315

1.主要目的 阶段A：初步评价F-652 在ACLF患者中的安全性。 阶段B：进一步评价 F-652在ACLF患者中的安全性和有效性。 2.次要目的 阶段A： 评价F-652在ACLF患者中的药代动力学（PK）特性。 评价F-652对相关药效学（PD）生物标志物的影响。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 ≥18周岁且≤70周岁，性别不限。 2 根据2019 年APASL ACLF共识建议，本研究中 ACLF患者在慢性肝病基础上，筛选期至少出现以下急性肝损伤症候群（同时满足以下3条）：n（1）黄疸升高：TBil≥5 mg/dL（85.5 μmol/L，1 mg/dL=17.1 μmol）；n（2）凝血障碍：PT-INR≥1.5或PTA＜40%；n（3）筛选前4周内伴发腹水或（和）肝性脑病。 3 ACLF严重程度符合以下标准（同时满足以下2条）：n（1）伴发I-II级腹水或（和）I-II期肝性脑病；n（2）5≤AARC评分≤10（AARC评级为I-II级）。 4 受试者（包括男性）自筛选前2周至研究药物最后一次给药后6个月内无生育计划，且自愿采取有效的避孕措施。 5 签署知情同意书并且能够遵从方案的要求；如果患者无法签署知情同意书，需按法规要求由法定监护人或者见证人签署。
排除标准	1 已完成肝移植者，或计划1个月内进行肝移植者。 2 严重的III级腹水或顽固型腹水。 3 伴发III-IV期肝性脑病者。 4 筛选前1周内接受过人工肝治疗者。 5 伴恶性肿瘤者，或既往有恶性肿瘤病史者；筛选期或筛选期前1个月内的影像学（超声、CT或MRI）和肿瘤标志物（AFP、CEA、CA125或CA199等）检测确诊为肺癌、肝癌、胰腺癌及胃肠道等肿瘤者。 6 筛选期或筛选前1个月内胃镜或影像学（腹部B超、CT或MRI）检查结果提示重度静脉曲张伴出血风险者。 7 KDIGO标准定义的急性肾损伤（AKI）患者：（1）在48 h 内Scr 升高≥ 26.5 μmol/L（0.3 mg/dL，1 mg/dL=88.4 μmol/L）；（2）在7 d之内Scr 升高超过基础值的1.5倍及以上；（3）尿量减少（ 8 PT-INR＞2.5或PTA＜20%的严重凝血衰竭者。 9 伴发严重呼吸系统功能障碍，呼吸困难或衰竭者。 10 伴发药物无法控制的严重感染，包括腹腔、肺部、尿路、皮肤等主要脏器感染者。 11 HIV阳性者，或活动期的肺结核或梅毒感染者。 12 既往或伴有不稳定型缺血性心脏病、充血性心功能衰竭、心肌梗死、脑卒中史、严重心律失常等病史者。 13 伴药物无法控制的重度高血压或糖尿病患者。 14 对研究药物F-652及赋形剂过敏者。 15 怀孕或者哺乳期的妇女，或妊娠试验阳性者。 16 随机化前30天或者五个药物半衰期内参加其它药物或者医疗器械的临床试验者。 17 研究者认为不适合参加本研究的其他状况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人白介素22-Fc融合蛋白 英文通用名:Recombinanthumaninterleukin22-FcfusionproteinforInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:5mg/支 用法用量:100mL5%葡萄糖注射液中溶解相应剂量（30、45、15或60μg/kg）的F-652，静脉滴注1小时。 用药时程:每周用药一次，连续四周。阶段B的给药频率和给药周期可根据阶段A结果进行优化。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:5mg/支 用法用量:100mL5%葡萄糖注射液中溶解相应剂量的F-652安慰剂，静脉滴注1小时。 用药时程:每周给药一次，连续四周。阶段B的给药频率和给药周期可根据阶段A结果进行优化。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 28天内不良事件和ACLF 评分变化；28天和90天病死率等 28天和90天 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	谢青	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13651804273	Email	xieqingrjh@163.com	邮政地址	上海市-上海市-黄浦区瑞金二路197号
	邮编	200025	单位名称	上海交通大学医学院附属瑞金医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属瑞金医院	谢青	中国	上海市	上海市
2	重庆医科大学附属第二医院	胡鹏	中国	重庆市	重庆市
3	吉林大学第一医院	高沿航	中国	吉林省	长春市
4	江苏省人民医院	李军	中国	江苏省	南京市
5	南方医科大学南方医院	陈金军	中国	广东省	广州市
6	首都医科大学附属北京地坛医院	谢雯	中国	北京市	北京市
7	首都医科大学附属北京佑安医院	陈煜	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-10-14

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 300 ；
已入组人数	国内: 2 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-11-25；
第一例受试者入组日期	国内：2021-12-02；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；