北京X0002II期临床试验-X0002治疗膝关节骨关节炎初步疗效和安全性的II期临床研究

登记号	CTR20180594	试验状态	已完成
申请人联系人	杨朝竣	首次公示信息日期	2018-08-02
申请人名称	天津昕晨泰飞尔医药科技有限公司

登记号	CTR20180594
相关登记号	CTR20160286,CTR20161001,
药物名称	X0002
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	膝关节骨关节炎疼痛
试验专业题目	评价X0002治疗膝关节骨关节炎患者的初步疗效和安全性的多中心、随机双盲、安慰剂以及阳性药对照的II期临床研究
试验通俗题目	X0002治疗膝关节骨关节炎初步疗效和安全性的II期临床研究
试验方案编号	TFR-X0002-201；V1.1	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2018-02-26	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	杨朝竣	联系人座机	022-28454216	联系人手机号	15022700595
联系人Email	yangzhaojun211@163.com	联系人邮政地址	天津市-天津市-天津市河西区郁江道城市别墅192号	联系人邮编	300221

主要研究目的：在治疗后12周时，通过测定西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎调查量表（WOMAC）疼痛量表评分，评价X0002治疗受试者目标膝关节骨关节炎疼痛的缓解情况。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	40岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在进行研究相关的特定程序之前，受试者需能够阅读并提供书面的签名和注明日期的知情同意，能够按照GCP和适用的法规要求参与这项研究。 2 理解、能够和愿意完全遵守研究程序和限制要求。 3 年龄在40（含）～75（含）岁之间的男性或女性患者。 4 参与研究的女性须无生育能力（定义为绝经后至少1年，或已行绝育手术 [双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术、或全子宫切除术]），或愿意进行以下至少1项医学上可接受的避孕方法：1）在使用试验用药前，使用激素药物避孕法，如口服、植入、注射、阴道环、或经皮使用药物避孕，至少1个完整周期（根据受试者通常的月经周期）。2）子宫内节育器。3）双屏障法（避孕套、海绵，或带有杀精凝胶/乳膏的隔膜）。 5 须根据美国风湿病学会标准，经临床和/或影像学检查，确诊为原发性膝关节骨关节炎（OA），满足下面6条标准中的至少4条：1）年龄≥50 岁。2）早上起床后，（关节）僵直持续＜30 分钟。3）（关节）捻发音。4）有骨压痛。5）有骨性膨大。6）无关节部位发热。 6 膝关节OA出现临床症状的病史需≥6个月。 7 筛选前的1个月内，至少有14天，在站立、行走和/或运动时，出现膝关节疼痛。 8 在随机化之前的10天内，膝关节疼痛在不用镇痛药的情况下（研究指定的挽救药物除外），100mm的VAS法评分结果，至少有7天的评分结果≥40mm、但≤90mm（根据受试者日记卡的记录）。 9 在筛选访视以及基线访视（第1天）目标膝关节的WOMAC疼痛平均评分必须≥40mm、但≤90mm。 10 从筛选期的第1次访视开始，直到治疗结束，受试者必须依方案愿意停用任何其他非甾体抗炎药或镇痛药（如阿司匹林）、以及可能造成混淆疗效的伴随治疗（如理疗、针灸）。但允许每天使用≤325mg的阿司匹林，用于预防心脏病。研究期间，允许受试者使用的镇痛药为对乙酰氨基酚，但下列访视前的24小时内禁用：基线访视（第1天）、第2、4、8、12、14周的访视。 11 从筛选期的第1次访视开始、到治疗结束为止，受试者须停止在下肢使用任何含有维甲酸成分的局部外用制剂（包括全反式维甲酸[维A酸]、13-顺式维甲酸[异维A酸]、9-顺式维甲酸[阿利维A酸]、维生素A[视黄醇]、视黄醛、及这些物质的衍生物）。含维甲酸或视黄醇的局部外用制剂，可用于腰部以上的皮肤区域，但禁用于暴露在试验用药物下的皮肤区域。 12 从筛选期的第1次访视开始，直至整个研究治疗期间，受试者须避免非习惯性的体力活动（如，开始做一个新的举重练习）。 13 除膝关节OA外，受试者须有良好的健康状态，包括根据研究者的判断，受试者的病史、生命体征、体格检查、心电图、实验室常规检验均无可能干扰受试者的安全性指标、或疼痛和功能评估的具有临床意义的异常情况。
排除标准	1 受试者存在外伤史，伤害影响到膝关节。 2 受试者的膝关节为继发性OA、或膝关节以外的下肢关节OA，根据研究者的判断，可能会影响到膝关节的疼痛和功能评估。 3 有膝关节置换、关节成形术或其他膝关节手术史者。 4 经研究者判断，受试者在筛选前6个月内有涉及目标膝关节的明显损伤。 5 在筛选期、或在首次使用试验用药物（第1天）之前，受试者的膝关节或其附近有皮肤病变或伤口。 6 受试者为治疗目标膝关节，在筛选前30天内使用过阿片类药物、或糖皮质激素；或者研究期间需要使用阿片类药物或糖皮质激素进行长期治疗者。 7 在筛选前3个月内，受试者做过膝关节内注射类固醇、透明质酸、或粘补剂（如：欣维可）的治疗。 8 对布洛芬、任何非甾体抗炎药、阿司匹林或对乙酰氨基酚有显著过敏、不耐受或过敏史者。 9 受试者在筛选前6个月内患有活动性消化性溃疡，或筛选前5年内有胃肠道（GI）出血的病史。 10 除不超过325mg/天的阿司匹林用于预防心脏疾病外，受试者在筛选前1个月内使用过抗凝剂。 11 在筛选访视，或基线访视（第1天），受试者的大便潜血试验结果为阳性。 12 受试者有慢性疼痛病史（如：类风湿性关节炎、银屑病关节炎、痛风性关节炎，纤维肌痛），或可能影响目标关节、或其功能和疼痛评估的其他条件（如：骨坏死，软骨钙化）。 13 受试者患有哮喘，需要全身性糖皮质激素治疗。但仅需吸入性糖皮质激素治疗的哮喘患者可入选。 14 根据研究者的判断，受试者患有任何有临床意义的不稳定的心脏、呼吸、神经、免疫、血液、或肾脏疾病、或任何其他条件，可能会损害受试者的利益，或损害与研究人员的交流，均应禁止参与试验。 15 受试者患有明显的肝、肾疾病以及实验室检查异常，定义为：a)谷草转氨酶、谷丙转氨酶、乳酸脱氢酶的检测值≥3×正常值上限[ULN]；或b)肌酐或总胆红素≥1.5×ULN；或c)血红蛋白＜10g/dL。 16 在筛选期，受试者的其他实验室检验结果存在有临床意义的异常，研究者认为应禁止参与试验。 17 受试者因任何类型的活动性恶性肿瘤，正在接受全身化疗；或在筛选前5年内，被诊断出癌症（但不包括皮肤的鳞状细胞癌或基底细胞癌）。 18 受试者的12导联心电图存在有临床意义的异常，包括但不限于QTc间期异常，定义为：男性＞450毫秒；女性＞470毫秒。 19 受试者患有未控制良好的高血压，定义为收缩压>170mmHg、或舒张压>90mmHg（可在休息5分钟后重新测量）。 20 女性受试者，正在妊娠期间、计划怀孕或处于哺乳期。 21 受试者过去参加过X0002的临床研究。 22 已知酗酒或滥用其他药物的受试者。 23 受试者在过去3个月内参加过任何其他临床试验，或在其他临床试验药物的5个代谢半衰期内的期间。 24 受试者是参与研究的研究者、助理研究者、研究协调员、或研究者的雇员，或上述人员的直系亲属。 25 研究者认为，受试者存在任何危及疗效评估或受试者安全、或研究依从性差的情况。 26 受试者不能接打电话和/或技术上无法联络。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:X0002 用法用量:喷雾剂；700mg/瓶；膝关节每日2次；连续用药12周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:布洛芬片 用法用量:片剂；100mg/片；400mg/次，口服，每日3次；连续用药12周。 2 中文通用名:布洛芬片安慰剂 用法用量:片剂；100mg/片；400mg/次，口服，每日3次；连续用药12周。 3 中文通用名:X0002安慰剂 用法用量:喷雾剂；700mg/瓶；膝关节每日2次；连续用药12周。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 受试者的目标膝关节OA的WOMAC 疼痛量表评分，与基线相比变化的情况 治疗12周时 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 与基线比较目标膝关节疼痛变化的情况（通过WOMAC 疼痛量表评分） 治疗第2、4、8周时 有效性指标+安全性指标 2 与基线比较目标膝关节僵直变化的情况（通过WOMAC僵直量表评分） 治疗第2、4、8、12周时 有效性指标+安全性指标 3 与基线比较目标膝关节日常活动功能变化的情况（通过WOMAC日常活动量表评分） 治疗第2、4、8、12周时 有效性指标+安全性指标 4 与基线比较目标膝关节WOMAC量表总评分（VAS）变化的情况 治疗第2、4、8、12周时 有效性指标+安全性指标 5 自身评估目标膝关节骨关节炎的病情，与基线比较变化的情况 治疗第2、4、8、12周时 有效性指标+安全性指标 6 自身评估目标膝关节骨关节炎对治疗的反应，与基线比较变化的情况 治疗第2、4、8、12周时 有效性指标+安全性指标 7 使用镇痛药（对乙酰氨基酚）的每天用量，与基线比较变化的情况 在治疗后第2、4、8、12周时 有效性指标+安全性指标

1	姓名	曾小峰	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13501069845	Email	xiaofeng.zeng@cstar.org.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区帅府园1号
	邮编	100005	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	曾小峰	中国	北京市	北京市
2	首都医科大学附属北京朝阳医院	郑毅	中国	北京市	北京市
3	北京医院	黄慈波	中国	北京市	北京市
4	天津市第一中心医院	戚务芳	中国	天津市	天津市
5	河北省人民医院	张风肖	中国	河北省	石家庄市
6	郑州大学第一附属医院	刘升云	中国	河南省	郑州市
7	安徽医科大学第一附属医院	帅宗文	中国	安徽省	合肥市
8	蚌埠医学院第一附属医院	李志军	中国	安徽省	蚌埠市
9	青岛市市立医院	邢倩	中国	山东省	青岛市
10	华中科技大学同济医学院附属同济医院	董凌莉	中国	湖北省	武汉市
11	吉林大学第一医院	姜振宇	中国	吉林省	长春市
12	中国医科大学附属盛京医院	王晓非	中国	辽宁省	沈阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2018-03-21
2	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2018-05-23
3	蚌埠医学院第一附属医院临床医学研究伦理委员会	同意	2018-05-28
4	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2018-05-31
5	中国医科大学附属盛京医院医学伦理委员会	同意	2018-06-08
6	河北省人民医院医学伦理委员会	同意	2018-06-08
7	天津市第一中心医院药物临床试验伦理审查委员会	同意	2018-06-13
8	安徽医科大学第一附属医院临床医学研究伦理委员会	同意	2018-06-22
9	青岛市市立医院医学伦理委员会	同意	2018-07-05
10	北京医院伦理委员会	同意	2018-07-10
11	郑州大学第一附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2018-08-06

已完成

目标入组人数	国内: 360 ；
已入组人数	国内: 353 ；
实际入组总人数	国内: 353  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-07-19；
第一例受试者入组日期	国内：2018-08-07；
试验完成日期	国内：2019-10-21；